Gjentatt dosestudie av GSK3772847 hos deltakere med moderat til alvorlig astma med allergisk sopp i luftveiene (AFAD)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være minst 18 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Dokumentert anamnese med lege diagnostisert moderat eller alvorlig astma i >=12 måneder basert på retningslinjer og behandlet med inhalert kortikosteroid (ICS) og langtidsvirkende beta-2-agonist (LABA) i minst 4 måneder (>=500 mikrogram/dag [ µg/dag]) flutikasonpropionat eller tilsvarende som definert i retningslinjene.
• Pre-bronkodilatator FEV1 35–79 % av antatt verdi for deltaker inklusive
• FeNO >= 25 deler per milliard (ppb) ved screening
• ACQ-5 score >= 1,5 ved visning
• Blod eosinofil >=300 celler/mikroliter ved screening
• Bevis på allergisk soppsykdom i luftveiene som soppsensibilisering overfor noen av soppene Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) ved screening målt med serumspesifikk immunoglobulin (Ig) E-test. En historie med eksaserbasjoner med minst 1 alvorlig forverring (definert som å kreve minimum 3 dager med høydose orale kortikosteroider for astmasymptomer) i løpet av de siste 12 månedene.
• Kroppsvekt innenfor 50-150 kg (kg)
• Både mannlig og kvinnelig kjønn. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid som ikke ammer, ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 16 uker etter siste dose av studien behandling.
• I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Historisk diagnose av cystisk fibrose
• Samtidige luftveissykdommer: Tilstedeværelse av kjente eksisterende, klinisk viktige respiratoriske tilstander (for eksempel lungebetennelse, pneumothorax, atelektase segmentell eller større, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv sykdom, eller andre respiratoriske sykdommer) enn astma eller AFAD
• Har en historie med kronisk eller tilbakevendende ikke-lungeinfeksjon eller pågående ikke-lungeinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon, tilbakevendende urinveisinfeksjon (eksempel, tilbakevendende pyelonefritt, kronisk ikke-remitterende blærebetennelse), eller åpent, drenerende hudsår eller et sår
• Alvorlig infeksjon innen 8 uker etter registrering, inkludert, men ikke begrenset til, hepatitt, lungebetennelse, sepsis eller pyelonefritt; eller har vært innlagt på sykehus for en infeksjon; eller har blitt behandlet med IV-antibiotika for en infeksjon, innen 8 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Bevis på dårlig kontrollerte kroniske medisinske tilstander andre enn astma, for eksempel deltakere med kjente, eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metabolske, nevrologiske, renale, kardiovaskulære, gastrointestinale, hepatiske og hematologiske eller andre systemavvik som er ukontrollerte med standard behandling.
• Hjerte- og karsykdommer: Klinisk signifikant organisk hjertesykdom
• Deltakere med en malignitetsdiagnose eller i ferd med utredning for en malignitet. Deltakere med karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år. Deltakere som har hatt karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden vil ikke bli ekskludert basert på 5 års ventetid dersom deltakeren har blitt ansett som helbredet ved behandling.
• Eosinofile sykdommer: Andre tilstander som kan føre til forhøyet eosinofil som hypereosinofile syndromer. Deltakere med kjent, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før screening (besøk 1)
• Forbudte medisiner er ikke tillatt innenfor de definerte tidsintervallene før screening (besøk 1) og gjennom hele studien.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En kjent immunsvikt som human immunsviktvirusinfeksjon.
• Overfølsomhet: betydelig allergi mot humaniserte monoklonale antistoffer eller biologiske eller noen komponenter i formuleringen brukt i denne studien
• Klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, erythema multiforme major, lineær Ig A-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt).
• Klinisk signifikant abnormitet ved 12-avlednings EKG-vurdering ved screening (besøk 1). Undersøkere på stedet vil bli utstyrt med EKG-overlesing utført av en sentralisert uavhengig kardiolog, for å hjelpe til med å evaluere deltakerens kvalifikasjoner.
• Sinusbradykardi <45 slag per minutt (bpm), sinustakykardi >= 110 bpm, multifokal atriell takykardi (vandrende atriell pacemaker med frekvens >100bpm), tegn på Mobitz II andre grad eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blokk, patologiske Q-bølger ( definert som bred [>0,04 sekunder] og dyp [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter [mm] med 10 mm/mV-innstilling)] eller >25 % av høyden til den tilsvarende R-bølgen, forutsatt at R-bølgen var >0,5 mV [5 mm med 10 mm/mV-innstilling], som vises i minst to sammenhengende ledninger, bevis på ventrikulære ektopiske kupletter, bigeminy, trigeminy eller multifokale premature ventrikulære komplekser, for deltakere uten fullstendig høyre grenblokk: QTc for hjertefrekvens etter Fridericias formel QTc (F) >= 450 millisekund (msec) eller et EKG som er uegnet for QT-målinger, for deltakere med komplett høyre grenblokk: QTc(F) >=480 msec eller et EKG som er uegnet for QT-målinger, ST-T bølgeavvik, klinisk signifikante ledningsavvik og klinisk signifikante arytmier.
• Røykehistorie: nåværende røykere eller tidligere røykere med røykehistorie >= 10 pakkeår
• Historie om alkohol eller ulovlig rusmisbruk innen 2 år før screening (Besøk1).
• Deltakere som står i fare for manglende overholdelse, eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene. Deltakere som ikke er i stand til å følge studieinstruksjoner som besøksplan og fullføring av papirdagbok. Deltakere som har kjent bevis på manglende overholdelse av kontrollmedisinering og/eller evne til å følge legens anbefalinger. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk.