Исследование повторных доз GSK3772847 у участников с астмой от умеренной до тяжелой степени с аллергическим грибковым заболеванием дыхательных путей (AFAD)

Критерии включения:

• Участнику должно быть не менее 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Документально подтвержденный анамнез врача, диагностировавшего астму средней или тяжелой степени в течение >=12 месяцев на основании Руководства и получавшего лечение ингаляционными кортикостероидами (ICS) и бета-2-агонистами длительного действия (ДДБА) в течение не менее 4 месяцев (>=500 мкг/день). мкг/день]) флутиказона пропионата или эквивалента, как определено в руководствах.
• ОФВ1 до бронходилататора 35-79% от прогнозируемого значения для участников включительно
• FeNO >= 25 частей на миллиард (ppb) при скрининге
• Оценка ACQ-5 >= 1,5 при скрининге
• Эозинофилы крови >=300 клеток/мкл при скрининге
• Доказательства аллергического грибкового заболевания дыхательных путей, такого как грибковая сенсибилизация к любому из грибов Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) при скрининге, измеренном сывороточным тестом на иммуноглобулин (Ig) E. Обострения в анамнезе с по крайней мере 1 тяжелым обострением (определяемым как необходимость минимум 3 дней приема высоких доз пероральных кортикостероидов для купирования симптомов астмы) за предшествующие 12 месяцев.
• Масса тела в пределах 50-150 килограмм (кг)
• Как мужского, так и женского пола. Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью, не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или женщиной-участницей WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 16 недель после последней дозы исследования. уход.
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Исторический диагноз муковисцидоза
• Сопутствующие респираторные заболевания: наличие ранее существовавших клинически значимых респираторных заболеваний (например, пневмония, пневмоторакс, сегментарный или более крупный ателектаз, легочный фиброз, бронхолегочная дисплазия, хронический бронхит, эмфизема, хроническая обструктивная болезнь легких или другие респираторные аномалии) другое чем астма или AFAD
• Имеет в анамнезе хроническое или рецидивирующее нелегочное инфекционное заболевание или текущую внелегочную инфекцию, включая, помимо прочего, хроническую почечную инфекцию, хроническую инфекцию грудной клетки, рецидивирующую инфекцию мочевыводящих путей (например, рецидивирующий пиелонефрит, хронический неремиттирующий цистит), или открытая дренирующая кожная рана или язва
• Серьезная инфекция в течение 8 недель после зачисления, включая, помимо прочего, гепатит, пневмонию, сепсис или пиелонефрит; или был госпитализирован с инфекцией; или лечился внутривенно антибиотиками от инфекции в течение 8 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Доказательства плохо контролируемых хронических заболеваний, отличных от астмы, например, участники с известными ранее существовавшими клинически значимыми эндокринными, аутоиммунными, метаболическими, неврологическими, почечными, сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, печеночными и гематологическими или любыми другими нарушениями системы, которые не поддаются контролю с помощью стандартное лечение.
• Сердечно-сосудистые заболевания: Клинически значимое органическое заболевание сердца
• Участники с диагнозом злокачественного новообразования или в процессе расследования злокачественного новообразования. Участники с карциномой, у которых не было полной ремиссии в течение как минимум 5 лет. Участники, у которых была карцинома in situ шейки матки, плоскоклеточная карцинома и базально-клеточная карцинома кожи, не будут исключены на основании 5-летнего периода ожидания, если участник считается вылеченным в результате лечения.
• Эозинофильные заболевания: другие состояния, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов, такие как гиперэозинофильные синдромы. Участники с известным, ранее существовавшим паразитарным заражением в течение 6 месяцев до скрининга (посещение 1)
• Запрещенные лекарства не разрешены в течение определенных временных интервалов до скрининга (посещение 1) и на протяжении всего исследования.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Известный иммунодефицит, такой как инфекция вируса иммунодефицита человека.
• Гиперчувствительность: выраженная аллергия на гуманизированные моноклональные антитела или биологические препараты или на любые компоненты препарата, использованного в этом исследовании.
• Клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, многоформную эритему, линейный дерматоз Ig A, токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит).
• Клинически значимая аномалия при оценке ЭКГ в 12 отведениях при скрининге (визит 1). Исследователям на месте будет предоставлена ​​повторная запись ЭКГ, проведенная централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в оценке приемлемости участников.
• Синусовая брадикардия <45 ударов в минуту (уд/мин), синусовая тахикардия >= 110 ударов в минуту, мультифокальная предсердная тахикардия (блуждающий предсердный водитель ритма с частотой >100 ударов в минуту), признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады Мобитц II второй или третьей степени, патологические зубцы Q ( определяется как широкий [> 0,04 секунды] и глубокий [> 0,4 ​​милливольта (мВ) (4 миллиметра [мм] с настройкой 10 мм/мВ)] или> 25% высоты соответствующего зубца R, при условии, что зубец R был> 0,5 мВ [5 мм при настройке 10 мм/мВ], появление как минимум в двух смежных отведениях, признаки желудочковых эктопических куплетов, бигеминии, тригеминии или многоочаговых преждевременных желудочковых комплексов, для участников без полной блокады правой ножки пучка Гиса: QTc для частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции QTc (F) >= 450 миллисекунд (мс) или ЭКГ, не подходящая для измерения интервала QT, для участников с полной блокадой правой ножки пучка Гиса: QTc(F) >= 480 мс или ЭКГ, не подходящая для измерения интервала QT, ST-T волновые аномалии, клинически значимые аномалии проводимости и клинически значимые аритмии.
• Курение в анамнезе: нынешние курильщики или бывшие курильщики со стажем курения >= 10 пачек лет
• История злоупотребления алкоголем или запрещенными веществами в течение 2 лет до скрининга (посещение 1).
• Участники, подверженные риску несоблюдения или неспособности соблюдать процедуры исследования. Участники, которые не могут следовать инструкциям исследования, таким как расписание посещений и заполнение бумажного дневника. Участники, у которых есть известные доказательства отсутствия приверженности к контролирующему лечению и / или способности следовать рекомендациям врача. Любая немощь, инвалидность или географическое положение, которые могут ограничить соблюдение запланированных посещений.