Onderzoek met herhaalde dosis van GSK3772847 bij deelnemers met matig tot ernstig astma met allergische schimmelziekte van de luchtwegen (AFAD)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van een arts die >=12 maanden matige of ernstige astma heeft vastgesteld op basis van de richtlijnen en behandeld met inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende bèta-2-agonisten (LABA) gedurende ten minste 4 maanden (>=500 microgram/dag [ µg/dag]) fluticasonpropionaat of equivalent zoals gedefinieerd in de richtlijnen.
• Pre-bronchodilatator FEV1 35-79% van voorspelde waarde inclusief deelnemer
• FeNO >= 25 delen per miljard (ppb) bij screening
• ACQ-5 score >= 1,5 bij Screening
• Bloed-eosinofiel >=300 cellen/microliter bij screening
• Bewijs van allergische schimmelluchtwegziekte zoals schimmelsensibilisatie voor een van de schimmels Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) bij screening gemeten met serumspecifieke immunoglobuline (Ig) E-test. Een voorgeschiedenis van exacerbaties met ten minste 1 ernstige exacerbatie (gedefinieerd als minimaal 3 dagen orale hoge dosis corticosteroïden nodig hebben voor astmasymptomen) in de voorgaande 12 maanden.
• Lichaamsgewicht binnen 50-150 kilogram (kg)
• Zowel mannelijk als vrouwelijk geslacht. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft, geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP is die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 16 weken na de laatste dosis van het onderzoek behandeling.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Historische diagnose van cystische fibrose
• Gelijktijdige luchtwegaandoeningen: Aanwezigheid van een bekende reeds bestaande, klinisch belangrijke luchtwegaandoeningen (bijvoorbeeld longontsteking, pneumothorax, atelectase segmentaal of groter, longfibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsafwijkingen) andere dan astma of AFAD
• Heeft een voorgeschiedenis van chronische of recidiverende niet-pulmonale infectieziekte of aanhoudende niet-pulmonaire infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische infectie van de borst, terugkerende urineweginfectie (bijvoorbeeld terugkerende pyelonefritis, chronische aanhoudende cystitis), of open, drainerende huidwond of een zweer
• Ernstige infectie binnen 8 weken na inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot hepatitis, longontsteking, sepsis of pyelonefritis; of in het ziekenhuis is opgenomen voor een infectie; of is behandeld met intraveneuze antibiotica voor een infectie, binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van slecht gecontroleerde chronische medische aandoeningen anders dan astma, bijvoorbeeld deelnemers met bekende, reeds bestaande, klinisch significante endocriene, auto-immuun-, metabolische, neurologische, nier-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische en hematologische of andere systeemafwijkingen die niet onder controle zijn met standaard behandeling.
• Hart- en vaatziekten: klinisch significante organische hartziekte
• Deelnemers met een diagnose van maligniteit of in het proces van onderzoek naar een maligniteit. Deelnemers met carcinoom die gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie zijn geweest. Deelnemers die carcinoom in situ van de baarmoederhals, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid hebben gehad, worden niet uitgesloten op basis van de wachttijd van 5 jaar als de deelnemer door behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Eosinofiele ziekten: Andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hyper-eosinofiele syndromen. Deelnemers met een bekende, reeds bestaande parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
• Verboden medicatie is niet toegestaan ​​binnen de gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan de screening (bezoek 1) en tijdens het onderzoek.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een bekende immunodeficiëntie zoals infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Overgevoeligheid: significante allergieën voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen of biologische of voor een van de componenten van de formulering die in deze studie wordt gebruikt
• Klinisch significante meervoudige of ernstige medicijnallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire Ig A-dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
• Klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG-beoordeling bij screening (Bezoek 1). Site-onderzoekers zullen worden voorzien van ECG-overlezing uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog, om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de deelnemer.
• Sinusbradycardie <45 slagen per minuut (bpm), sinustachycardie >= 110 bpm, multifocale atriale tachycardie (zwervende atriale pacemaker met frequentie >100 bpm), bewijs van Mobitz II tweedegraads of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, pathologische Q-golven ( gedefinieerd als breed [>0,04 seconden] en diep [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter [mm] met instelling van 10 mm/mV)] of >25% van de hoogte van de overeenkomstige R-golf, vooropgesteld dat de R-golf >0,5 was mV [5 mm met 10 mm/mV-instelling], verschijnend in ten minste twee aangrenzende afleidingen, bewijs van ventriculaire ectopische coupletten, bigeminie, trigeminie of multifocale premature ventriculaire complexen, voor deelnemers zonder volledig rechterbundeltakblok: QTc voor hartslag volgens Fridericia's formule QTc (F) >= 450 milliseconde (msec) of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen, voor deelnemers met een volledig rechterbundeltakblok: QTc(F) >=480 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen, ST-T golfafwijkingen, klinisch significante geleidingsafwijkingen en klinisch significante aritmieën.
• Rookgeschiedenis: huidige rokers of voormalige rokers met een rookgeschiedenis >= 10 pakjaren
• Geschiedenis van alcohol- of illegaal middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan Screening (Bezoek 1).
• Deelnemers die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Deelnemers die de studie-instructies, zoals het bezoekschema en het invullen van een papieren dagboek, niet kunnen volgen. Deelnemers die bewijs hebben van een gebrek aan therapietrouw aan de medicatie van de controller en/of het vermogen om de aanbevelingen van de arts op te volgen. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.