Studio a dose ripetuta di GSK3772847 in partecipanti con asma da moderato a grave con malattia allergica fungina delle vie aeree (AFAD)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Storia documentata di asma moderato o grave diagnosticato da un medico per >=12 mesi sulla base delle linee guida e trattato con corticosteroidi per via inalatoria (ICS) e beta-2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) per almeno 4 mesi (>=500 microgrammi/giorno [ µg/die]) fluticasone propionato o equivalente come definito nelle linee guida.
• FEV1 pre-broncodilatatore 35-79% del valore previsto per partecipante incluso
• FeNO >= 25 parti per miliardo (ppb) allo screening
• Punteggio ACQ-5 >= 1,5 allo screening
• Eosinofili nel sangue >=300 cellule/microlitro allo screening
• Evidenza di malattia fungina allergica delle vie aeree come la sensibilizzazione fungina a uno qualsiasi dei funghi Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) allo screening misurata mediante test di immunoglobulina (Ig) E siero-specifica. Una storia di riacutizzazioni con almeno 1 riacutizzazione grave (definita come la necessità di un minimo di 3 giorni di corticosteroidi orali ad alte dosi per i sintomi dell'asma) nei 12 mesi precedenti.
• Peso corporeo entro 50-150 chilogrammi (kg)
• Sia di genere maschile che femminile. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta e non sta allattando, non è una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose dello studio trattamento.
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Diagnosi storica della fibrosi cistica
• Malattie respiratorie concomitanti: presenza di condizioni respiratorie clinicamente importanti preesistenti note (ad esempio polmonite, pneumotorace, atelettasia segmentaria o più ampia, malattia fibrotica polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre anomalie respiratorie) altro rispetto all'asma o all'AFAD
• Ha una storia di malattia infettiva non polmonare cronica o ricorrente o infezione non polmonare in corso incluse, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica, infezione ricorrente del tratto urinario (ad esempio, pielonefrite ricorrente, cistite cronica non remittente), o una ferita della pelle aperta e drenante o un'ulcera
• Infezione grave entro 8 settimane dall'arruolamento, incluse, ma non limitate a, epatite, polmonite, sepsi o pielonefrite; o è stato ricoverato in ospedale per un'infezione; o è stato trattato con antibiotici EV per un'infezione, entro 8 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Evidenza di condizioni mediche croniche scarsamente controllate diverse dall'asma, ad esempio, partecipanti con anomalie note, preesistenti, clinicamente significative endocrine, autoimmuni, metaboliche, neurologiche, renali, cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche ed ematologiche o di qualsiasi altro sistema non controllate con trattamento standard.
• Malattie cardiovascolari: cardiopatie organiche clinicamente significative
• Partecipanti con una diagnosi di malignità o in fase di indagine per una malignità. - Partecipanti con carcinoma che non sono stati in remissione completa per almeno 5 anni. I partecipanti che hanno avuto carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule squamose e carcinoma basocellulare della pelle non sarebbero esclusi in base al periodo di attesa di 5 anni se il partecipante è stato considerato guarito dal trattamento.
• Malattie eosinofile: altre condizioni che potrebbero portare a livelli elevati di eosinofili come le sindromi ipereosinofile. Partecipanti con un'infestazione parassitaria nota e preesistente entro 6 mesi prima dello screening (Visita 1)
• I farmaci proibiti non sono consentiti negli intervalli di tempo definiti prima dello Screening (Visita 1) e durante lo studio.
• - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Un'immunodeficienza nota come l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Ipersensibilità: allergie significative agli anticorpi monoclonali umanizzati o biologici o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata in questo studio
• Allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, dermatosi da Ig A lineare, necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).
• Anomalia clinicamente significativa alla valutazione dell'ECG a 12 derivazioni allo screening (Visita 1). Agli investigatori del sito verrà fornita la sovralettura dell'ECG condotta da un cardiologo indipendente centralizzato, per assistere nella valutazione dell'idoneità dei partecipanti.
• Bradicardia sinusale <45 battiti al minuto (bpm), tachicardia sinusale >= 110 bpm, tachicardia atriale multifocale (pacemaker atriale errante con frequenza >100 bpm), evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado Mobitz II, onde Q patologiche ( definito come ampio [>0,04 secondi] e profondo [>0,4 millivolt (mV) (4 millimetri [mm] con impostazione 10 mm/mV)] o >25% dell'altezza dell'onda R corrispondente, a condizione che l'onda R fosse >0,5 mV [5 mm con impostazione 10 mm/mV], che compaiono in almeno due derivazioni contigue, evidenza di distici ectopici ventricolari, bigeminismo, trigeminismo o complessi ventricolari prematuri multifocali, per i partecipanti senza blocco di branca destra completo: QTc per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia QTc (F) >= 450 millisecondi (msec) o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT, per i partecipanti con blocco di branca destro completo: QTc(F) >=480 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT, ST-T anomalie delle onde, anomalie della conduzione clinicamente significative e aritmie clinicamente significative.
• Storia del fumo: fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo >= 10 pacchetti anni
• Storia di abuso di alcol o sostanze illegali nei 2 anni precedenti lo Screening (Visita 1).
• - Partecipanti a rischio di non conformità o impossibilitati a rispettare le procedure dello studio. Partecipanti che non sono in grado di seguire le istruzioni di studio come il programma delle visite e il completamento del diario cartaceo. - Partecipanti che hanno prove note di mancanza di aderenza al farmaco di controllo e/o capacità di seguire le raccomandazioni del medico. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.