Estudo de dose repetida de GSK3772847 em participantes com asma moderada a grave com doença alérgica fúngica das vias aéreas (AFAD)

Critério de inclusão:

• O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Histórico documentado de médico diagnosticado com asma moderada ou grave por >=12 meses com base nas Diretrizes e tratado com corticosteroide inalatório (ICS) e beta-2-agonista de ação prolongada (LABA) por pelo menos 4 meses (>=500 microgramas/dia [ µg/dia]) propionato de fluticasona ou equivalente conforme definido nas diretrizes.
• VEF1 pré-broncodilatador 35-79% do valor previsto para o participante inclusive
• FeNO >= 25 partes por bilhão (ppb) na triagem
• Pontuação ACQ-5 >= 1,5 na Triagem
• Eosinófilo no sangue >=300 células/microlitro na triagem
• Evidência de doença fúngica alérgica das vias aéreas, como sensibilização fúngica a qualquer um dos fungos Aspergillus fumigatus, Penicillium chrysogenum (notatum) na triagem medida pelo teste de imunoglobulina (Ig) E específica do soro. História de exacerbações com pelo menos 1 exacerbação grave (definida como requerendo um mínimo de 3 dias de altas doses de corticosteroides orais para sintomas de asma) nos últimos 12 meses.
• Peso corporal dentro de 50-150 kg (kg)
• Tanto o gênero masculino quanto o feminino. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando, não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 16 semanas após a última dose do estudo tratamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Diagnóstico histórico de fibrose cística
• Doenças respiratórias concomitantes: Presença de condições respiratórias pré-existentes conhecidas e clinicamente importantes (por exemplo, pneumonia, pneumotórax, atelectasia segmentar ou maior, doença fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras anormalidades respiratórias) outras do que asma ou AFAD
• Tem histórico de doença infecciosa não pulmonar crônica ou recorrente ou infecção não pulmonar em andamento, incluindo, mas não limitado a, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica, infecção recorrente do trato urinário (por exemplo, pielonefrite recorrente, cistite crônica não remitente), ou aberta, drenando ferida na pele ou uma úlcera
• Infecção grave dentro de 8 semanas após a inscrição, incluindo, entre outros, hepatite, pneumonia, sepse ou pielonefrite; ou foi hospitalizado por uma infecção; ou foi tratado com antibióticos IV para uma infecção, dentro de 8 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Evidência de condições médicas crônicas mal controladas além da asma, por exemplo, participantes com anormalidades endócrinas, autoimunes, metabólicas, neurológicas, renais, cardiovasculares, gastrointestinais, hepáticas e hematológicas conhecidas, pré-existentes e clinicamente significativas ou quaisquer outras anormalidades do sistema que não sejam controladas com tratamento padrão.
• Doença cardiovascular: doença cardíaca orgânica clinicamente significativa
• Participantes com diagnóstico de malignidade ou em processo de investigação de malignidade. Participantes com carcinoma que não estão em remissão completa há pelo menos 5 anos. Os participantes que tiveram carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele não seriam excluídos com base no período de espera de 5 anos se o participante fosse considerado curado pelo tratamento.
• Doenças eosinofílicas: outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como síndromes hipereosinofílicas. Participantes com uma infestação parasitária pré-existente conhecida dentro de 6 meses antes da Triagem (Visita 1)
• Medicamentos proibidos não são permitidos dentro dos intervalos de tempo definidos antes da Triagem (Visita 1) e durante todo o estudo.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma imunodeficiência conhecida, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Hipersensibilidade: alergias significativas a anticorpos monoclonais humanizados ou biológicos ou a qualquer componente da formulação utilizada neste estudo
• Alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas, intolerância a corticosteroides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, entre outros, eritema multiforme maior, dermatose Ig A linear, necrólise epidérmica tóxica e dermatite esfoliativa).
• Anormalidade clinicamente significativa na avaliação de ECG de 12 derivações na triagem (Visita 1). Os investigadores do centro receberão uma leitura de ECG realizada por um cardiologista independente centralizado, para auxiliar na avaliação da elegibilidade do participante.
• Bradicardia sinusal <45 batimentos por minuto (bpm), taquicardia sinusal >= 110 bpm, taquicardia atrial multifocal (marca-passo atrial errante com frequência >100 bpm), evidência de bloqueio atrioventricular (AV) Mobitz II de segundo grau ou terceiro grau, ondas Q patológicas ( definido como amplo [>0,04 segundos] e profundo [>0,4 milivolts (mV) (4 milímetros [mm] com configuração de 10 mm/mV)] ou >25% da altura da onda R correspondente, desde que a onda R seja >0,5 mV [5mm com ajuste de 10mm/mV], aparecendo em pelo menos duas derivações contíguas, evidência de pares ectópicos ventriculares, bigeminismo, trigeminismo ou complexos ventriculares prematuros multifocais, para participantes sem bloqueio completo do ramo direito: QTc para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia QTc (F) >= 450 milissegundos (ms) ou um ECG inadequado para medições de QT, para participantes com bloqueio completo do ramo direito: QTc(F) >=480 ms ou um ECG inadequado para medições de QT, ST-T anormalidades de onda, anormalidades de condução clinicamente significativas e arritmias clinicamente significativas.
• Histórico de tabagismo: fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo >= 10 anos-maço
• Histórico de abuso de álcool ou substâncias ilegais dentro de 2 anos antes da triagem (visita 1).
• Participantes em risco de não adesão ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Participantes que não conseguem seguir as instruções do estudo, como agendamento de visitas e preenchimento de diário em papel. Participantes que tenham evidências conhecidas de falta de adesão à medicação de controle e/ou capacidade de seguir as recomendações do médico. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.