DKN-01 作为单一疗法或与紫杉醇联合治疗复发性上皮性子宫内膜癌或上皮性卵巢癌或癌肉瘤患者的研究 (P204)
2025年7月30日 更新者：Leap Therapeutics, Inc.
一项评估 DKN-01 作为单一疗法或与紫杉醇联合治疗复发性上皮性子宫内膜癌、上皮性卵巢癌或癌肉瘤患者的疗效和安全性的 2 期研究
一项评估 DKN-01 作为单一疗法或与紫杉醇联合治疗复发性上皮性子宫内膜癌、上皮性卵巢癌或癌肉瘤患者的疗效和安全性的 2 期研究
研究概览
详细说明
本研究采用“篮子”设计，同时研究 DKN-01 作为单一疗法和联合紫杉醇治疗复发性上皮性子宫内膜癌 (EEC)、上皮性卵巢癌 (EOC) 或癌肉瘤（恶性混合性苗勒氏管肿瘤 [MMMT]）患者。 因此，正在独立调查 6 个不同的患者群体：
- 300mg DKN-01 单药治疗复发性 EEC（第 1 组）
- 复发性 EEC 中的 300mg DKN-01+紫杉醇（第 2 组）
- 300mg DKN-01 单药治疗复发性 EOC（第 3 组）
- 复发性 EOC 中的 300mg DKN-01+紫杉醇（第 4 组）
- 600mg DKN-01 单药治疗复发性癌肉瘤 (MMMT)（第 5 组）
- 600mg DKN-01+紫杉醇治疗复发性癌肉瘤 (MMMT)（第 6 组）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
111
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth
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Florida
-
West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64132
- HCA Midwest Health System Clinical Research
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
Hilliard、Ohio、美国、43026
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、美国、38138
- The University of Tennessee West Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53715
- University of Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
诊断：
- 上皮性子宫内膜癌：经组织学确诊（通过初次手术标本或活检复发）的复发性先前治疗过的 EEC。
- 上皮性卵巢癌：经组织学确诊（通过初次手术标本或活检复发）复发性铂耐药/难治性 EOC、原发性腹膜癌或输卵管癌（即，疾病在铂治疗完成后 6 个月内复发或在铂治疗期间进展）基础化疗）。
- 癌肉瘤/恶性混合苗勒管肿瘤：经组织学确诊（通过初次手术标本或活检复发）复发性子宫或卵巢癌肉瘤 (MMMT)。 患者之前必须仅接受过 1 种用于治疗癌肉瘤的化疗方案，其中可能包括化疗（包括辅助治疗）、化疗和放疗，和/或巩固/维持治疗。
对转移性或局部晚期疾病的至少一种既往标准疗法难治或不耐受（参见第 5-6 组的纳入标准#1c）。
- 如果先前的治疗包括姑息性化放疗，则将其视为一线治疗。
- 如果患者对紫杉醇不耐受，那么作为确定性治疗方案的一部分的既往紫杉醇治疗是可以接受的。
- 不符合接受紫杉醇治疗资格的患者将被允许接受单一药物 DKN-01。
- 用于强制性预处理和治疗中活检的肿瘤组织。
- RECIST 1.1 定义的放射影像可测量的一种或多种肿瘤。
- 能走动且年满 18 岁。
ECOG 体能状态 (PS) 为 0 或 1
A。 ECOG PS of 2 可能符合医疗监督员审查和批准的条件。
- 根据研究者的判断，估计预期寿命至少为 3 个月。
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌外，无活动性二次/继发性或既往恶性肿瘤≥2 年。
- 可接受的肝、肾、血液学和凝血功能
- 有生育潜力的女性和女性患者的男性伴侣必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 6 个月内采取充分的避孕措施。
- 可靠并愿意在研究期间随时待命，并愿意遵循特定于研究的程序。
- 在任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书。
排除标准：
- 具有以下子宫内膜癌或卵巢癌纯组织学的患者不符合入组条件：生殖细胞、性索间质或肉瘤。
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病，过去 6 个月内的心肌梗塞，或不稳定的心律失常。
- Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒（女性）或有先天性长 QT 综合征史。
- 进入研究后 7 天内需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，具有乙型肝炎表面抗原 (HBSAg) 或丙型肝炎抗体 (HCAb)，除非丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 未检测到/阴性。
- 主要器官移植史（即心脏、肺、肝脏或肾脏）。
- 自体/同种异体骨髓移植史。
- 严重的非恶性疾病
- 怀孕或哺乳。
- 髋骨坏死病史或在 MRI 扫描中有证据表明股骨近端结构性骨骼异常有症状且具有临床意义。
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移。
- 已知的成骨细胞性骨转移
- 进入研究前 21 天内接受手术或化疗治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天）
- 任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在研究开始前至少一周停止。
- 进入研究时有临床意义的周围神经病变。 已存在周围神经病变的患者将被允许接受单一药物 DKN-01
- 对紫杉醇或其他在 Cremophor® EL（聚氧乙烯化蓖麻油）中配制的药物有超敏反应史。 表现出这些超敏反应的患者将有资格接受单药 DKN-01
- 进入研究前 14 天内接受过既往放射治疗
- 目前正在接受任何其他研究药物或在进入研究的最后 30 天内接受过研究药物。
- 以前接受过抗 DKK1 治疗
- 对研究者认为对患者构成增加风险的药物疗法的显着过敏
- 活性物质滥用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DKN-01 单药治疗复发性 EEC
300mg DKN-01 单药治疗复发性 EEC
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通过静脉输液给药
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实验性的：复发性 EEC 中的 DKN-01+紫杉醇
复发性 EEC 中的 300mg DKN-01+紫杉醇
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通过静脉输液给药
通过静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：DKN-01 单药治疗复发性 EOC
300mg DKN-01 单药治疗复发性 EOC
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通过静脉输液给药
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实验性的：复发性 EOC 中的 DKN-01+紫杉醇
复发性 EOC 中的 300mg DKN-01+紫杉醇
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通过静脉输液给药
通过静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：DKN-01单药治疗癌肉瘤
600mg DKN-01 单药治疗癌肉瘤
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通过静脉输液给药
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实验性的：DKN-01 +紫杉醇治疗癌肉瘤
600mg DKN-01 +紫杉醇治疗癌肉瘤
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通过静脉输液给药
其他名称：
通过静脉输液给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EEC 或 EOC 患者中具有客观反应率 (ORR) 的受试者数量
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完全缓解的最佳整体缓解（CR；所有目标病灶消失，任何病理淋巴结无论是目标还是非目标都必须在短轴上减少到 <10 毫米）或部分反应（PR；总和至少减少 30%目标病灶的直径，以直径的基线总和为参考）由研究者根据实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST v1.1）评估
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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癌肉瘤 (MMMT) 患者中具有客观缓解率 (ORR) 的受试者数量
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完全缓解的最佳整体缓解（CR；所有目标病灶消失，任何病理淋巴结无论是目标还是非目标都必须在短轴上减少到 <10 毫米）或部分反应（PR；总和至少减少 30%目标病灶的直径，以直径的基线总和为参考）由研究者根据实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST v1.1）评估
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者中具有客观疾病控制率 (ODCR) 的受试者人数。
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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客观疾病控制率 (ODCR) 被定义为具有完全反应的最佳总体反应的受试者百分比（CR；所有目标病变消失，任何病理淋巴结，无论是目标还是非目标，短轴必须减少到 <10mm )、部分缓解（PR；目标病灶直径总和至少减少 30%，以直径总和为参考）或疾病稳定（既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PR进行性疾病）由研究者根据实体瘤标准（RECIST v1.1）中的反应评估标准进行评估
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者的总生存期 (OS)。
大体时间：完成研究的基线（最长 17.6 个月）
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总生存期 (OS) 定义为从首次服用研究药物到因任何原因死亡之日的时间。
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完成研究的基线（最长 17.6 个月）
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复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者的无进展生存期 (PFS)。
大体时间：完成研究的基线（最长 7.1 个月）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从第一次服用研究药物到第一次记录 PD（根据 RECIST 1.1）或因任何原因死亡的时间。
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完成研究的基线（最长 7.1 个月）
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复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者的反应持续时间 (DoR)。
大体时间：完成研究的基线（大约 11 个月）
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反应持续时间 (DoR) 仅包括已做出客观疾病反应（PR 或 CR）的患者，定义为从支持患者客观疾病反应的第一次肿瘤评估到 PD 或因任何原因导致死亡的时间原因。
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完成研究的基线（大约 11 个月）
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复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者的完全缓解持续时间 (DoCR)。
大体时间：完成研究的基线（大约 11 个月）
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分析的参与者数量仅包括具有 CR 的患者，并且在其他方面的定义和分析类似于 DoR。
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完成研究的基线（大约 11 个月）
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复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者的临床获益持续时间 (DoCB)。
大体时间：完成研究的基线（大约 13.1 个月）
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临床受益持续时间 (DoCB) 包括最佳总体反应为 CR、PR 或 SD 的患者，定义为从第一次肿瘤评估 CR、PR 或 SD 到 PD 或因任何原因死亡的时间。
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完成研究的基线（大约 13.1 个月）
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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曲线下面积 (AUC)
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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在复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者中，有和没有激活 β-连环蛋白突变和/或 Wnt 信号遗传改变的患者对治疗有反应的受试者数量
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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Dickkopf-1 (DKK1) 血清和血浆中的浓度与复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者的安全性和有效性结果相关。
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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根据 NCI CTCAE v5.0 对 DKN-01 600 mg +/- 紫杉醇在复发性癌肉瘤 (MMMT) 患者中评估的药物不良反应和毒性的受试者数量
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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达到最大血浆浓度 (Tmax) 所需的时间
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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NCI CTCAE v4.03 评估的药物不良反应和毒性的受试者数量作为 DKN-01 作为单一疗法或与紫杉醇联合治疗复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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根据 NCI CTCAE v5.0 评估的复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者的药物不良反应和毒性研究治疗方案的受试者人数
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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复发性 EEC 或 EOC 或癌肉瘤 (MMMT) 患者血清中 DKN-01 抗体的浓度
大体时间：完成研究的基线（大约 6 个月）
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完成研究的基线（大约 6 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Cynthia Sirard、Leap Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月5日
初级完成 (实际的)
2020年9月9日
研究完成 (实际的)
2021年1月27日
研究注册日期
首次提交
2018年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月8日
首次发布 (实际的)
2018年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月30日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DEK-DKK1-P204
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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