Eine Studie mit DKN-01 als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit rezidivierendem epithelialem Endometrium- oder epithelialem Ovarialkarzinom oder Karzinosarkom (P204)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose:

   1. Epithelialer Endometriumkrebs: histologisch bestätigte Diagnose (entweder durch primäre chirurgische Probe oder Biopsie für ein Wiederauftreten) einer rezidivierenden zuvor behandelten EEC.
   2. Epithelialer Eierstockkrebs: histologisch bestätigte Diagnose (entweder durch primäre chirurgische Probe oder Biopsie für ein Wiederauftreten) eines rezidivierenden platinresistenten/refraktären EOC, primären Peritoneal- oder Eileiterkrebses (d. h. Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss oder Progression während der Platin- basierte Chemotherapie).
   3. Karzinosarkom/bösartige gemischte Müller-Tumoren: histologisch gesicherte Diagnose (entweder durch primäre chirurgische Probe oder Biopsie bei Rezidiv) eines rezidivierenden Uterus- oder Ovarialkarzinomsarkoms (MMMT). Die Patienten dürfen nur 1 vorheriges chemotherapeutisches Regime zur Behandlung des Karzinosarkoms erhalten haben, das Chemotherapie (einschließlich adjuvanter Behandlung), Chemotherapie und Strahlentherapie und/oder Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie umfasst haben kann.

2. Refraktär oder intolerant gegenüber mindestens einer früheren Standardtherapie(n) für metastasierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankungen (siehe Einschlusskriterium Nr. 1c für die Gruppen 5-6).

   1. Wenn die vorherige Therapie aus einer palliativen Radiochemotherapie bestand, wird diese als eine Therapielinie betrachtet.
   2. Eine vorherige Behandlung mit Paclitaxel als Teil des endgültigen Therapieschemas ist akzeptabel, vorausgesetzt, der Patient hat keine Unverträglichkeit gegenüber Paclitaxel.
   3. Patienten, die für die Behandlung mit Paclitaxel nicht in Frage kommen, dürfen den Einzelwirkstoff DKN-01 erhalten.
3. Tumorgewebe für obligatorische Biopsien vor und während der Behandlung.
4. Ein oder mehrere röntgenologisch messbare Tumore gemäß RECIST 1.1.
5. Gehfähig und ≥ 18 Jahre alt.

6. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1

   A. ECOG PS von 2 kann nach Überprüfung und Genehmigung des medizinischen Monitors förderfähig sein.

7. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Ermittlers.
8. Krankheitsfrei von aktiven sekundären/sekundären oder früheren Malignomen für ≥2 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
9. Akzeptable Leber-, Nieren-, hämatologische und Gerinnungsfunktion
10. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Partner von Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und bereit sind, studienspezifische Abläufe einzuhalten.
12. Bereitgestellte schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen mit den folgenden reinen Histologien von Endometrium- oder Eierstockkrebs kommen nicht für die Aufnahme in Frage: Keimzelle, Geschlechtsstrangstroma oder Sarkom.
2. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder instabile Arrhythmie.
3. Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 470 ms (Frauen) oder angeborenes langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte.
4. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt, die eine systemische Therapie erfordern.
5. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAg) oder Hepatitis-C-Antikörpern (HCAb), es sei denn, Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) wurde nicht nachgewiesen/negativ.
6. Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation (d. h. Herz, Lunge, Leber oder Niere).
7. Geschichte der autologen / allogenen Knochenmarktransplantation.
8. Schwere nichtmaligne Erkrankung
9. Schwanger oder stillend.
10. Osteonekrose der Hüfte in der Vorgeschichte oder Hinweise auf strukturelle Knochenanomalien im proximalen Femur im MRT-Scan, die symptomatisch und klinisch signifikant sind.
11. Symptomatische Bösartigkeit oder Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
12. Bekannte osteoblastische Knochenmetastasen
13. Behandlung mit Operation oder Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor Studieneintritt (42 Tage für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
14. Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor Studienbeginn abgesetzt werden.
15. Klinisch signifikante periphere Neuropathie zum Zeitpunkt des Studieneintritts. Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie dürfen den Einzelwirkstoff DKN-01 erhalten
16. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Paclitaxel oder andere Arzneimittel, die in Cremophor® EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl) formuliert sind. Patienten, die diese Überempfindlichkeiten aufweisen, kommen für die Behandlung mit dem Einzelwirkstoff DKN-01 infrage
17. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt
18. Derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten oder innerhalb der letzten 30 Tage nach Studieneintritt ein Prüfpräparat erhalten.
19. Vorher mit einer Anti-DKK1-Therapie behandelt
20. Signifikante Allergie gegen eine pharmazeutische Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für den Patienten darstellt
21. Missbrauch von Wirkstoffen