Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av DKN-01 som monoterapi eller i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med tilbakevendende epitelial endometrial eller epitelial ovariekreft eller karsinosarkom (P204)

30. juli 2025 oppdatert av: Leap Therapeutics, Inc.

En fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til DKN-01 som monoterapi eller i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med tilbakevendende epitelial endometrie, epitelial ovariekreft eller karsinosarkom

En fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til DKN-01 som monoterapi eller i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med tilbakevendende epitelial endometriekreft, epitelial ovariekreft eller karsinosarkom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien benytter et "kurv"-design for samtidig å undersøke DKN-01 som monoterapi og i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med tilbakevendende epitelial endometriekreft (EEC), epitelial ovariecancer (EOC) eller carcinosarcoma (malignt blandet Mullerian tumor [MMMT]. Dermed blir 6 distinkte pasientgrupper undersøkt uavhengig:

  1. 300 mg DKN-01 monoterapi ved tilbakevendende EEC (gruppe 1)
  2. 300 mg DKN-01+paklitaksel ved tilbakevendende EEC (gruppe 2)
  3. 300 mg DKN-01 monoterapi ved tilbakevendende EOC (gruppe 3)
  4. 300mg DKN-01+paklitaksel ved tilbakevendende EOC (gruppe 4)
  5. 600 mg DKN-01 monoterapi ved tilbakevendende karsinosarkom (MMMT) (gruppe 5)
  6. 600mg DKN-01+paklitaksel ved tilbakevendende karsinosarkom (MMMT) (gruppe 6)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • HCA Midwest Health System Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Hilliard, Ohio, Forente stater, 43026
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • The University of Tennessee West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose:

    1. Epitelial endometriekreft: histologisk bekreftet diagnose (ved enten primær kirurgisk prøve eller biopsi for residiv) av tilbakevendende tidligere behandlet EEC.
    2. Epitelial ovariekreft: histologisk bekreftet diagnose (ved enten primær kirurgisk prøve eller biopsi for residiv) av tilbakevendende platina-resistent/refraktær EOC, primær peritoneal eller egglederkreft (dvs. tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter fullføring av eller progresjon under platina- basert kjemoterapi).
    3. Karsinosarkom/maligne blandede mulleriske svulster: histologisk bekreftet diagnose (ved enten primær kirurgisk prøve eller biopsi for residiv) av tilbakevendende livmor- eller ovariekarsinosarkom (MMMT). Pasienter må ha hatt kun ett tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av karsinosarkom som kan ha vært inkludert kjemoterapi (inkludert i adjuvant setting), kjemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling.

  2. Refraktær eller intolerant overfor minst én tidligere standardbehandling(er) for metastatisk eller lokalt avansert sykdom (se inklusjonskriterium #1c for gruppe 5-6).

    1. Hvis tidligere behandling bestod av palliativ kjemoradiasjonsterapi, vil det bli vurdert som én behandlingslinje.
    2. Tidligere behandling med paklitaksel som en del av det endelige behandlingsregimet er akseptabelt, forutsatt at pasienten ikke er intolerant overfor paklitaksel.
    3. Pasienter som ikke er kvalifisert til å motta paklitaksel vil få lov til å motta enkeltmiddel DKN-01.
  3. Tumorvev for obligatoriske forbehandlings- og underbehandlingsbiopsier.
  4. En eller flere svulster kan måles på røntgenbilde som definert av RECIST 1.1.
  5. Ambulant og ≥18 år.

  6. ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1

    en. ECOG PS på 2 kan være kvalifisert etter gjennomgang og godkjenning av Medical Monitor.

  7. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder, etter etterforskerens vurdering.
  8. Sykdomsfri for aktive andre/sekundære eller tidligere maligniteter i ≥2 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
  9. Akseptabel lever-, nyre-, hematologisk og koagulasjonsfunksjon
  10. Kvinner i fertil alder og mannlige partnere til kvinnelige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og i 6 måneder etter deres siste dose av studiemedikamentet.
  11. Pålitelig og villig til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villig til å følge studiespesifikke prosedyrer.
  12. Forutsatt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med følgende rene histologier av endometrie- eller eggstokkreft er ikke kvalifisert for registrering: kjønnscelle, kjønnsstrengstroma eller sarkom.
  2. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller ustabil arytmi.
  3. Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek (kvinnelig) eller historie med medfødt lang QT-syndrom.
  4. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 7 dager etter studiestart som krever systemisk terapi.
  5. Kjent å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv, har hepatitt B-overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCAb), med mindre hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) uoppdaget/negativ.
  6. Historie om større organtransplantasjoner (dvs. hjerte, lunger, lever eller nyre).
  7. Anamnese med autolog/allogen benmargstransplantasjon.
  8. Alvorlig ikke-malign sykdom
  9. Gravid eller ammende.
  10. Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle benabnormiteter i proksimal femur på MR-skanning som er symptomatisk og klinisk signifikant.
  11. Symptomatisk malignitet eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  12. Kjent osteoblastisk benmetastase
  13. Behandling med kirurgi eller kjemoterapi innen 21 dager før studiestart (42 dager for nitrosourea eller mitomycin C)
  14. Enhver hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før studiestart.
  15. Klinisk signifikant perifer nevropati på tidspunktet for studiestart. Pasienter med allerede eksisterende perifer nevropati vil få lov til å motta enkeltmiddel DKN-01
  16. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor paklitaksel eller andre legemidler formulert i Cremophor® EL (polyoksyetylert lakserolje). Pasienter som viser disse overfølsomhetene vil være kvalifisert til å motta enkeltmiddel DKN-01
  17. Forutgående strålebehandling innen 14 dager før studiestart
  18. For øyeblikket mottar et annet undersøkelsesmiddel eller mottatt et undersøkelsesmiddel innen de siste 30 dagene etter studiestart.
  19. Tidligere behandlet med en anti-DKK1 terapi
  20. Betydelig allergi mot en farmasøytisk behandling som etter etterforskerens mening utgjør en økt risiko for pasienten
  21. Aktivt rusmisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DKN-01 monoterapi ved tilbakevendende EEC
300mg DKN-01 monoterapi ved tilbakevendende EEC
Legemiddel: 300mg DKN-01
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: DKN-01+paklitaksel ved tilbakevendende EEC
300mg DKN-01+paklitaksel ved tilbakevendende EEC
Legemiddel: 300mg DKN-01
Administreres ved IV infusjon
Legemiddel: Paklitaksel
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Taxol
Eksperimentell: DKN-01 monoterapi ved tilbakevendende EOC
300 mg DKN-01 monoterapi ved tilbakevendende EOC
Legemiddel: 300mg DKN-01
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: DKN-01+paklitaksel ved tilbakevendende EOC
300mg DKN-01+paklitaksel ved tilbakevendende EOC
Legemiddel: 300mg DKN-01
Administreres ved IV infusjon
Legemiddel: Paklitaksel
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Taxol
Eksperimentell: DKN-01 monoterapi ved karsinosarkom
600mg DKN-01 monoterapi ved karsinosarkom
Legemiddel: 600mg DKN-01
Administreres ved IV infusjon
Eksperimentell: DKN-01 + paklitaksel ved karsinosarkom
600mg DKN-01 + paklitaksel ved karsinosarkom
Legemiddel: Paklitaksel
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: 600mg DKN-01
Administreres ved IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med objektiv responsrate (ORR) hos EEC- eller EOC-pasienter
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Beste samlede respons av komplett respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter, enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm) eller delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse) som vurdert av etterforskeren per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Antall forsøkspersoner med objektiv responsrate (ORR) hos karsinosarkompasienter (MMMT)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Beste samlede respons av komplett respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter, enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm) eller delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse) som vurdert av etterforskeren per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med objektiv sykdomskontrollfrekvens (ODCR) hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller karsinosarkom (MMMT).
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Objektiv sykdomskontrollfrekvens (ODCR) ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner med en beste totalrespons av fullstendig respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter, enten målet eller ikke-målet, må ha reduksjon i kort akse til <10 mm ), delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametere), eller stabil sykdom (verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere som Progressiv sykdom) som vurdert av etterforskeren per responsevalueringskriterier i solide svulsterkriterier (RECIST v1.1)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Total overlevelse (OS) hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (maksimalt 17,6 måneder)
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra første dose av studiemedikament til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Grunnlinje til fullføring av studiet (maksimalt 17,6 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Grunnlinje til studiegjennomføring (maksimalt 7,1 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet til første dokumentasjon av PD (per RECIST 1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Grunnlinje til studiegjennomføring (maksimalt 7,1 måneder)
Varighet av respons (DoR) hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 11 måneder)
Varighet av respons (DoR) inkluderer kun pasienter som har respondert med en objektiv sykdomsrespons (PR eller CR) og er definert som tiden fra første tumorvurdering som støtter pasientens objektive sykdomsrespons til tidspunktet for PD eller død pga. årsaken.
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 11 måneder)
Varighet av fullstendig respons (DoCR) hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 11 måneder)
Antall deltakere som analyseres inkluderer kun pasienter med CR og er ellers definert og analysert på samme måte som DoR.
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 11 måneder)
Varighet av klinisk fordel (DoCB) hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Baseline til studieavslutning (omtrent 13,1 måneder)
Duration of Clinical Benefit (DoCB) inkluderer pasienter med en beste totalrespons på CR, PR eller SD og er definert som tiden fra den første tumorvurderingen av CR, PR eller SD til tidspunktet for PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline til studieavslutning (omtrent 13,1 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Antall pasienter med respons på terapi hos pasienter med og uten aktivering av β-catenin-mutasjoner og/eller Wnt-signalering av genetiske endringer hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) Konsentrasjon i serum og plasma i forhold til sikkerhet og effektivitet hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Antall personer med bivirkninger og toksisiteter som evaluert av NCI CTCAE v5.0 av DKN-01 600 mg +/- paklitaksel hos pasienter med tilbakevendende karsinosarkom (MMMT) hos karsinosarkompasienter (MMMT)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Tid det tar å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Antall personer med bivirkninger og toksisiteter som evaluert av NCI CTCAE v4.03 som DKN-01 som monoterapi eller i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller karsinosarkom (MMMT)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Antall pasienter med bivirkninger og toksisiteter for å studere behandlingsregime hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller karsinosarkom (MMMT) som evaluert av NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av DKN-01-antistoffer i humant serum hos pasienter med tilbakevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

27. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2025

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DEK-DKK1-P204

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere