Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DKN-01 в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом у пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком эндометрия или эпителиальным раком яичников или карциносаркомой (P204)

30 июля 2025 г. обновлено: Leap Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности DKN-01 в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом у пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком эндометрия, эпителиальным раком яичников или карциносаркомой

Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности DKN-01 в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом у пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком эндометрия, эпителиальным раком яичников или карциносаркомой

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании используется схема «корзины» для одновременного изучения DKN-01 в качестве монотерапии и в комбинации с паклитакселом у пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком эндометрия (РЭЭ), эпителиальным раком яичников (ЭРЯ) или карциносаркомой (злокачественной смешанной мюллеровой опухолью [MMMT]. Таким образом, независимо исследуются 6 отдельных групп пациентов:

  1. Монотерапия ДКН-01 300 мг при рецидивирующем ЭЭК (группа 1)
  2. 300 мг ДКН-01+паклитаксел при рецидивирующем ЭЭК (группа 2)
  3. Монотерапия ДКН-01 300 мг при рецидивирующем ЭРЯ (группа 3)
  4. 300 мг ДКН-01+паклитаксел при рецидивирующем ЭРЯ (группа 4)
  5. Монотерапия ДКН-01 600 мг при рецидивирующей карциносаркоме (МММТ) (группа 5)
  6. 600 мг ДКН-01+паклитаксел при рецидивирующей карциносаркоме (МММТ) (группа 6)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • HCA Midwest Health System Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Hilliard, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The University of Tennessee West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз:

    1. Эпителиальный рак эндометрия: гистологически подтвержденный диагноз (либо первичный хирургический образец, либо биопсия при рецидиве) рецидивирующего ранее леченного ЭЭК.
    2. Эпителиальный рак яичников: гистологически подтвержденный диагноз (первичный хирургический образец или биопсия на предмет рецидива) рецидивирующего платинорезистентного/рефрактерного ЭРЯ, первичного рака брюшины или рака маточной трубы (т. на основе химиотерапии).
    3. Карциносаркома/злокачественные смешанные мюллеровы опухоли: гистологически подтвержденный диагноз (первичный хирургический образец или биопсия при рецидиве) рецидивирующей карциносаркомы матки или яичников (MMMT). Пациенты должны были пройти только 1 предшествующий химиотерапевтический режим для лечения карциносаркомы, который мог включать химиотерапию (в том числе в адъювантных условиях), химиотерапию и лучевую терапию и/или консолидирующую/поддерживающую терапию.

  2. Рефрактерность или непереносимость хотя бы одного предшествующего стандартного лечения(й) метастатического или местно-распространенного заболевания (см. Критерий включения №1с для групп 5-6).

    1. Если предшествующая терапия состояла из паллиативной химиолучевой терапии, она будет считаться одной линией терапии.
    2. Предварительное лечение паклитакселом как часть окончательной схемы терапии допустимо при условии, что у пациента нет непереносимости паклитаксела.
    3. Пациентам, которые не имеют права на получение паклитаксела, будет разрешено получать один препарат DKN-01.
  3. Опухолевая ткань для обязательной биопсии перед лечением и во время лечения.
  4. Одна или несколько опухолей, поддающихся измерению на рентгенографическом изображении в соответствии с определением RECIST 1.1.
  5. Амбулаторный и ≥18 лет.

  6. Статус производительности ECOG (PS) 0 или 1

    а. ECOG PS of 2 может иметь право на участие после рассмотрения и утверждения медицинским монитором.

  7. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению исследователя.
  8. Отсутствие активных вторичных/вторичных или предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥2 лет, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
  9. Приемлемая функция печени, почек, крови и коагуляции
  10. Женщины, способные к деторождению, и партнеры-мужчины пациенток-женщин должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  11. Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам, специфичным для исследования.
  12. Предоставлено письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Пациенты со следующими чистыми гистологическими признаками рака эндометрия или яичников не могут быть включены в исследование: зародышевые клетки, строма полового тяжа или саркома.
  2. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или нестабильная аритмия.
  3. Скорректированный Фридерицией интервал QT (QTcF)> 470 мс (женщины) или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
  4. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, в течение 7 дней после включения в исследование, требующие системной терапии.
  5. Заведомо положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), наличие поверхностного антигена гепатита В (HBSAg) или антител к гепатиту С (HCAb), за исключением случаев, когда рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С (РНК ВГС) не обнаружена/отрицательна.
  6. История трансплантации крупных органов (например, сердца, легких, печени или почек).
  7. История аутологичной/аллогенной трансплантации костного мозга.
  8. Серьезное незлокачественное заболевание
  9. Беременные или кормящие.
  10. История остеонекроза тазобедренного сустава или наличие структурных аномалий кости в проксимальном отделе бедренной кости на МРТ, которые являются симптоматическими и клинически значимыми.
  11. Симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы.
  12. Известные костные метастазы остеобластов
  13. Хирургическое лечение или химиотерапия в течение 21 дня до включения в исследование (42 дня для нитромочевины или митомицина С)
  14. Любая гормональная терапия, направленная на лечение злокачественной опухоли, должна быть прекращена как минимум за неделю до включения в исследование.
  15. Клинически значимая периферическая невропатия на момент включения в исследование. Пациентам с ранее существовавшей периферической невропатией будет разрешено получать один препарат ДКН-01.
  16. История реакций гиперчувствительности на паклитаксел или другие препараты, содержащиеся в Cremophor® EL (полиоксиэтилированное касторовое масло). Пациенты с такой гиперчувствительностью будут иметь право на получение одного агента DKN-01.
  17. Предшествующая лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование
  18. В настоящее время получает какой-либо другой исследуемый агент или получал исследуемый агент в течение последних 30 дней до начала исследования.
  19. Ранее лечился анти-DKK1 терапией
  20. Значительная аллергия на фармацевтическую терапию, которая, по мнению исследователя, представляет повышенный риск для пациента.
  21. Злоупотребление активными веществами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия ДКН-01 при рецидивирующем ЭЭК
Монотерапия ДКН-01 300 мг при рецидивирующем ЭЭК
Лекарство: 300мг ДКН-01
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: ДКН-01+паклитаксел при рецидивирующем ЭЭК
300 мг ДКН-01+паклитаксел при рецидивирующем ЭЭК
Лекарство: 300мг ДКН-01
Вводят в/в инфузию
Лекарство: Паклитаксел
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Таксол
Экспериментальный: Монотерапия ДКН-01 при рецидивирующем ЭРЯ
Монотерапия ДКН-01 300 мг при рецидивирующем ЭРЯ
Лекарство: 300мг ДКН-01
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: ДКН-01+паклитаксел при рецидивирующем ЭРЯ
300 мг ДКН-01+паклитаксел при рецидивирующем ЭРЯ
Лекарство: 300мг ДКН-01
Вводят в/в инфузию
Лекарство: Паклитаксел
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Таксол
Экспериментальный: Монотерапия ДКН-01 при карциносаркоме
Монотерапия ДКН-01 600 мг при карциносаркоме
Лекарство: 600мг ДКН-01
Вводят в/в инфузию
Экспериментальный: ДКН-01 +паклитаксел при карциносаркоме
600 мг ДКН-01 +паклитаксел при карциносаркоме
Лекарство: Паклитаксел
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: 600мг ДКН-01
Вводят в/в инфузию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с частотой объективных ответов (ЧОО) у пациентов с EEC или EOC
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Наилучший общий ответ полного ответа (CR; исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы, целевые или нецелевые, должны иметь сокращение по короткой оси до <10 мм) или частичный ответ (PR; по крайней мере, 30% уменьшение в сумме диаметров поражений-мишеней, взяв за основу исходную сумму диаметров) по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Количество субъектов с частотой объективных ответов (ЧОО) у пациентов с карциносаркомой (MMMT)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Наилучший общий ответ полного ответа (CR; исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы, целевые или нецелевые, должны иметь сокращение по короткой оси до <10 мм) или частичный ответ (PR; по крайней мере, 30% уменьшение в сумме диаметров поражений-мишеней, взяв за основу исходную сумму диаметров) по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с показателем объективного контроля заболевания (ODCR) у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT).
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Коэффициент объективного контроля заболевания (ODCR) определяли как процент субъектов с лучшим общим ответом полного ответа (CR; исчезновение всех поражений-мишеней, любые патологические лимфатические узлы, будь то целевые или нецелевые, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм). ), Частичный ответ (PR; не менее 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров) или Стабильное заболевание (ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание) по оценке исследователя в соответствии с критериями оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT).
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (максимум 17,6 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Исходный уровень до завершения исследования (максимум 17,6 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT).
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (максимум 7,1 месяца)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения БП (в соответствии с RECIST 1.1) или смерти по любой причине.
Исходный уровень до завершения исследования (максимум 7,1 месяца)
Продолжительность ответа (DoR) у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT).
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 11 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR) включает только пациентов, которые ответили объективным ответом на заболевание (PR или CR), и определяется как время от первой оценки опухоли, которая поддерживает объективный ответ пациента на заболевание, до времени PD или смерти из-за любого причина.
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 11 месяцев)
Продолжительность полного ответа (DoCR) у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT).
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 11 месяцев)
Количество проанализированных участников включает только пациентов с CR и в остальном определяется и анализируется аналогично DoR.
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 11 месяцев)
Продолжительность клинической пользы (DoCB) у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT).
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (приблизительно 13,1 месяца)
Продолжительность клинической пользы (DoCB) включает пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или SD и определяется как время от первой оценки опухоли CR, PR или SD до момента PD или смерти по любой причине.
Исходный уровень до завершения исследования (приблизительно 13,1 месяца)

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Количество субъектов с ответом на терапию у пациентов с активирующими мутациями β-катенина и / или генетическими изменениями, сигнализирующими Wnt, и без них у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация Dickkopf-1 (DKK1) в сыворотке и плазме по отношению к результатам безопасности и эффективности у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT).
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Количество субъектов с побочными лекарственными реакциями и токсичностью по оценке NCI CTCAE v5.0 DKN-01 600 мг +/- паклитаксел у пациентов с рецидивирующей карциносаркомой (MMMT) у пациентов с карциносаркомой (MMMT)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Количество субъектов с побочными реакциями на лекарственные средства и токсичностью по оценке NCI CTCAE v4.03 как DKN-01 в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Количество субъектов с побочными реакциями на лекарства и токсичностью для изучения схемы лечения у пациентов с рецидивирующим ЭЭК или ЭРЯ или карциносаркомой (МММТ) по оценке NCI CTCAE v5.0
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация антител к DKN-01 в сыворотке человека у пациентов с рецидивирующим EEC или EOC или карциносаркомой (MMMT)
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leap Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DEK-DKK1-P204

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться