Un estudio de DKN-01 como monoterapia o en combinación con paclitaxel en pacientes con cáncer endometrial epitelial recurrente o cáncer epitelial de ovario o carcinosarcoma (P204)
30 de julio de 2025 actualizado por: Leap Therapeutics, Inc.
Un estudio de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de DKN-01 como monoterapia o en combinación con paclitaxel en pacientes con cáncer endometrial epitelial recurrente, cáncer epitelial de ovario o carcinosarcoma
Un estudio de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de DKN-01 como monoterapia o en combinación con paclitaxel en pacientes con cáncer de endometrio epitelial recurrente, cáncer de ovario epitelial o carcinosarcoma
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio emplea un diseño de "canasta" para investigar simultáneamente DKN-01 como monoterapia y en combinación con paclitaxel en pacientes con cáncer epitelial endometrial (EEC) recurrente, cáncer epitelial de ovario (EOC) o carcinosarcoma (tumor mülleriano mixto maligno [MMMT]. Por lo tanto, se están investigando de forma independiente 6 grupos distintos de pacientes:
- 300mg DKN-01 monoterapia en CEE recurrente (Grupo 1)
- 300mg DKN-01+paclitaxel en EEC recurrente (Grupo 2)
- 300mg DKN-01 monoterapia en COE recurrente (Grupo 3)
- 300mg DKN-01+paclitaxel en COE recurrente (Grupo 4)
- 600mg DKN-01 monoterapia en carcinosarcoma recurrente (MMMT) (Grupo 5)
- 600mg DKN-01+paclitaxel en carcinosarcoma recurrente (MMMT) (Grupo 6)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
111
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth
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Florida
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- HCA Midwest Health System Clinical Research
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- The University of Tennessee West Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico:
- Cáncer endometrial epitelial: diagnóstico histológicamente confirmado (ya sea por muestra quirúrgica primaria o biopsia por recurrencia) de EEC recurrente previamente tratado.
- Cáncer epitelial de ovario: diagnóstico confirmado histológicamente (ya sea por muestra quirúrgica primaria o por biopsia para la recurrencia) de cáncer peritoneal primario o de trompa de Falopio recurrente resistente al platino o refractario al platino (es decir, recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización o progresión durante el tratamiento con platino). quimioterapia basada).
- Carcinosarcoma/tumores müllerianos mixtos malignos: diagnóstico histológicamente confirmado (ya sea por muestra quirúrgica primaria o por biopsia para la recurrencia) de carcinosarcoma uterino u ovárico recurrente (MMMT). Los pacientes deben haber recibido solo 1 régimen quimioterapéutico previo para el tratamiento del carcinosarcoma que puede haber incluido quimioterapia (incluso en un entorno adyuvante), quimioterapia y radioterapia y/o terapia de consolidación/mantenimiento.
Refractario o intolerante a por lo menos una(s) terapia(s) estándar anterior(es) para enfermedad metastásica o localmente avanzada (consulte el Criterio de inclusión n.º 1c para los Grupos 5 y 6).
- Si la terapia anterior consistía en quimiorradioterapia paliativa, se considerará una línea de terapia.
- El tratamiento previo con paclitaxel como parte del régimen terapéutico definitivo es aceptable, siempre que el paciente no sea intolerante al paclitaxel.
- Los pacientes que no sean elegibles para recibir paclitaxel podrán recibir el agente único DKN-01.
- Tejido tumoral para biopsias obligatorias previas al tratamiento y durante el tratamiento.
- Uno o más tumores medibles en imágenes radiográficas según lo definido por RECIST 1.1.
- Ambulatorio y ≥18 años de edad.
Estado funcional ECOG (PS) de 0 o 1
a. ECOG PS de 2 puede ser elegible tras la revisión y aprobación del Monitor Médico.
- Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses, a juicio del Investigador.
- Sin enfermedad de neoplasias malignas segundas/secundarias o previas activas durante ≥2 años, con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama actualmente tratado.
- Función hepática, renal, hematológica y de coagulación aceptable
- Las mujeres en edad fértil y las parejas masculinas de las pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Confiable y dispuesto a estar disponible durante la duración del estudio y dispuesto a seguir los procedimientos específicos del estudio.
- Proporcionó consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con las siguientes histologías puras de cáncer de endometrio u ovario no son elegibles para la inscripción: células germinales, estroma del cordón sexual o sarcoma.
- Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia inestable.
- Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 470 mseg (mujer) o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio que requieran terapia sistémica.
- Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tiene antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HCAb), a menos que el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) no se detecte o sea negativo.
- Antecedentes de trasplante de órganos importantes (es decir, corazón, pulmones, hígado o riñón).
- Antecedentes de trasplante autólogo/alogénico de médula ósea.
- Enfermedad grave no maligna
- Embarazada o amamantando.
- Antecedentes de osteonecrosis de la cadera o evidencia de anomalías óseas estructurales en el fémur proximal en la resonancia magnética que son sintomáticas y clínicamente significativas.
- Neoplasia maligna o metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC).
- Metástasis ósea osteoblástica conocida
- Tratamiento con cirugía o quimioterapia dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio (42 días para nitrosoureas o mitomicina C)
- Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe interrumpirse al menos una semana antes del ingreso al estudio.
- Neuropatía periférica clínicamente significativa en el momento del ingreso al estudio. Los pacientes con neuropatía periférica preexistente podrán recibir el agente único DKN-01
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al paclitaxel u otros fármacos formulados en Cremophor® EL (aceite de ricino polioxietilado). Los pacientes que muestren estas hipersensibilidades serán elegibles para recibir el agente único DKN-01
- Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación o recibió un agente en investigación dentro de los últimos 30 días del ingreso al estudio.
- Previamente tratado con una terapia anti-DKK1
- Alergia significativa a una terapia farmacéutica que, en opinión del Investigador, supone un mayor riesgo para el paciente.
- Abuso de sustancias activas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DKN-01 monoterapia en CEE recurrente
300mg DKN-01 monoterapia en EEC recurrente
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Administrado por infusión IV
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Experimental: DKN-01+paclitaxel en CEE recurrente
300mg DKN-01+paclitaxel en CEE recurrente
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Administrado por infusión IV
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
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Experimental: Monoterapia con DKN-01 en COE recurrente
300mg DKN-01 monoterapia en COE recurrente
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Administrado por infusión IV
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Experimental: DKN-01+paclitaxel en COE recurrente
300mg DKN-01+paclitaxel en COE recurrente
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Administrado por infusión IV
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
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Experimental: DKN-01 monoterapia en carcinosarcoma
600mg DKN-01 monoterapia en carcinosarcoma
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Administrado por infusión IV
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Experimental: DKN-01 +paclitaxel en carcinosarcoma
600mg DKN-01 +paclitaxel en carcinosarcoma
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Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con EEC o EOC
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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La mejor respuesta general de Respuesta completa (CR; desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico, ya sea objetivo o no objetivo, debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm) o Respuesta parcial (RP; al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros) según lo evaluado por el Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Número de sujetos con tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con carcinosarcoma (MMMT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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La mejor respuesta general de Respuesta completa (CR; desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico, ya sea objetivo o no objetivo, debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm) o Respuesta parcial (RP; al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros) según lo evaluado por el Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos con tasa de control objetivo de la enfermedad (ODCR) en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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La tasa de control objetivo de la enfermedad (ODCR) se definió como el porcentaje de sujetos con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR; desaparición de todas las lesiones objetivo, cualquier ganglio linfático patológico, ya sea objetivo o no objetivo, debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm ), respuesta parcial (RP; al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia), o enfermedad estable (ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar como Enfermedad progresiva) según lo evaluado por los criterios de evaluación del investigador por respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Supervivencia general (SG) en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (máximo 17,6 meses)
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (máximo 17,6 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (máximo 7,1 meses)
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera documentación de EP (según RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (máximo 7,1 meses)
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Duración de la respuesta (DoR) en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 11 meses)
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La duración de la respuesta (DoR) incluye solo pacientes que han respondido con una respuesta objetiva de la enfermedad (PR o CR) y se define como el tiempo desde la primera evaluación del tumor que respalda la respuesta objetiva de la enfermedad del paciente hasta el momento de la EP o la muerte debido a cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 11 meses)
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Duración de la respuesta completa (DoCR) en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 11 meses)
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El número de participantes analizados solo incluye pacientes con CR y, por lo demás, se define y analiza de manera similar a DoR.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 11 meses)
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Duración del beneficio clínico (DoCB) en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 13,1 meses)
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La duración del beneficio clínico (DoCB) incluye pacientes con una mejor respuesta general de CR, PR o SD y se define como el tiempo desde la primera evaluación del tumor de CR, PR o SD hasta el momento de la DP o la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 13,1 meses)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Número de sujetos con respuesta a la terapia en pacientes con y sin mutaciones activadoras de β-catenina y/o alteraciones genéticas de señalización Wnt en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de Dickkopf-1 (DKK1) en suero y plasma en relación con los resultados de seguridad y eficacia en pacientes con EEC recurrente o EOC o carcinosarcoma (MMMT).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Número de sujetos con reacciones adversas a medicamentos y toxicidades evaluadas por NCI CTCAE v5.0 de DKN-01 600 mg +/- Paclitaxel en pacientes con carcinosarcoma recurrente (MMMT) en pacientes con carcinosarcoma (MMMT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Número de sujetos con reacciones adversas a medicamentos y toxicidades evaluadas por NCI CTCAE v4.03 como DKN-01 como monoterapia o en combinación con paclitaxel en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Número de sujetos con reacciones adversas a medicamentos y toxicidades en el régimen de tratamiento del estudio en pacientes con EEC o EOC recurrentes o carcinosarcoma (MMMT) según lo evaluado por NCI CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos DKN-01 en suero humano en pacientes con EEC o EOC recurrente o carcinosarcoma (MMMT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
9 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
27 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
10 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Carcinoma
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Neoplasias Ováricas
- Neoplasias Endometriales
- Carcinosarcoma
- Tumor Mixto Mülleriano
- Neoplasias Uterinas
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- DEK-DKK1-P204
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .