Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af DKN-01 som monoterapi eller i kombination med paclitaxel hos patienter med recidiverende epitelial endometrial eller epitelial ovariecancer eller carcinosarkom (P204)

30. juli 2025 opdateret af: Leap Therapeutics, Inc.

Et fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​DKN-01 som monoterapi eller i kombination med paclitaxel hos patienter med recidiverende epitelial endometrial, epitelial ovariecancer eller carcinosarkom

Et fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​DKN-01 som monoterapi eller i kombination med paclitaxel hos patienter med tilbagevendende epitelial endometriecancer, epitelial ovariecancer eller carcinosarkom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse anvender et "basket"-design til samtidig at undersøge DKN-01 som monoterapi og i kombination med paclitaxel hos patienter med recidiverende epitelial endometriecancer (EEC), epitelial ovariecancer (EOC) eller carcinosarkom (malignt blandet Mullerian tumor [MMMT]. Således undersøges 6 forskellige patientgrupper uafhængigt:

  1. 300 mg DKN-01 monoterapi ved tilbagevendende EEC (Gruppe 1)
  2. 300mg DKN-01+paclitaxel i tilbagevendende EEC (Gruppe 2)
  3. 300 mg DKN-01 monoterapi ved tilbagevendende EOC (gruppe 3)
  4. 300mg DKN-01+paclitaxel i tilbagevendende EOC (gruppe 4)
  5. 600 mg DKN-01 monoterapi ved recidiverende carcinosarkom (MMMT) (Gruppe 5)
  6. 600mg DKN-01+paclitaxel ved tilbagevendende carcinosarkom (MMMT) (Gruppe 6)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honorhealth
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • HCA Midwest Health System Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Hilliard, Ohio, Forenede Stater, 43026
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • The University of Tennessee West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53715
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose:

    1. Epitelial endometriecancer: histologisk bekræftet diagnose (ved enten primær kirurgisk prøve eller biopsi for recidiv) af tilbagevendende tidligere behandlet EEC.
    2. Epitelial ovariecancer: histologisk bekræftet diagnose (ved enten primær kirurgisk prøve eller biopsi for recidiv) af recidiverende platin-resistent/refraktær EOC, primær peritoneal eller æggeledercancer (dvs. sygdomsgentagelse inden for 6 måneder efter afslutning af eller progression under platin- baseret kemoterapi).
    3. Carcinosarkom/Maligne Blandede Mulleriske Tumorer: Histologisk bekræftet diagnose (ved enten primær kirurgisk prøve eller biopsi for recidiv) af recidiverende livmoder- eller ovariecarcinosarkom (MMMT). Patienter må kun have haft 1 tidligere kemoterapeutisk behandlingsregime til behandling af karcinosarkom, der kan have været inkluderet kemoterapi (inklusive i adjuverende omgivelser), kemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi.

  2. Refraktær eller intolerant over for mindst én tidligere standardbehandling(er) for metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom (se inklusionskriterium #1c for gruppe 5-6).

    1. Hvis tidligere behandling bestod af palliativ kemoradiationsterapi, vil det blive betragtet som én behandlingslinje.
    2. Tidligere behandling med paclitaxel som en del af det endelige behandlingsregime er acceptabelt, forudsat at patienten ikke er intolerant over for paclitaxel.
    3. Patienter, der ikke er berettiget til at modtage paclitaxel, vil få lov til at modtage enkeltstof DKN-01.
  3. Tumorvæv til obligatoriske forbehandlings- og underbehandlingsbiopsier.
  4. En eller flere tumorer, der kan måles på radiografisk billeddannelse som defineret af RECIST 1.1.
  5. Ambulant og ≥18 år.

  6. ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0 eller 1

    en. ECOG PS på 2 kan være berettiget efter gennemgang og godkendelse af den medicinske monitor.

  7. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
  8. Sygdomsfri for aktive anden/sekundære eller tidligere maligniteter i ≥2 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
  9. Acceptabel lever-, nyre-, hæmatologisk og koagulationsfunktion
  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige partnere til kvindelige patienter skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesspecifikke procedurer.
  12. Forudsat skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med følgende rene histologier af endometrie- eller ovariecancer er ikke kvalificerede til tilmelding: kimcelle, kønsstrengstroma eller sarkom.
  2. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller ustabil arytmi.
  3. Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek (kvinde) eller historie med medfødt langt QT-syndrom.
  4. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen, der kræver systemisk terapi.
  5. Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv, har hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C antistoffer (HCAb), medmindre hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) uopdaget/negativ.
  6. Anamnese med større organtransplantationer (dvs. hjerte, lunger, lever eller nyre).
  7. Anamnese med autolog/allogen knoglemarvstransplantation.
  8. Alvorlig ikke-malign sygdom
  9. Gravid eller ammende.
  10. Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle knogleabnormiteter i det proksimale lårben på MR-scanning, som er symptomatisk og klinisk signifikant.
  11. Symptomatisk malignitet eller metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  12. Kendt osteoblastisk knoglemetastase
  13. Behandling med kirurgi eller kemoterapi inden for 21 dage før studiestart (42 dage for nitrosoureas eller mitomycin C)
  14. Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før studiestart.
  15. Klinisk signifikant perifer neuropati på tidspunktet for studiestart. Patienter med allerede eksisterende perifer neuropati vil få lov til at modtage enkeltstof DKN-01
  16. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for paclitaxel eller andre lægemidler formuleret i Cremophor® EL (polyoxyethyleret ricinusolie). Patienter, der udviser disse overfølsomheder, vil være berettiget til at modtage enkeltstof DKN-01
  17. Forudgående strålebehandling inden for 14 dage før studiestart
  18. Modtager i øjeblikket et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage efter studiestart.
  19. Tidligere behandlet med en anti-DKK1 terapi
  20. Betydelig allergi over for en farmaceutisk terapi, der efter investigators opfattelse udgør en øget risiko for patienten
  21. Aktivt stofmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DKN-01 monoterapi ved tilbagevendende EEC
300mg DKN-01 monoterapi ved tilbagevendende EEC
Medicin: 300mg DKN-01
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: DKN-01+paclitaxel i tilbagevendende EEC
300mg DKN-01+paclitaxel ved tilbagevendende EEC
Medicin: 300mg DKN-01
Administreret ved IV infusion
Medicin: Paclitaxel
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Taxol
Eksperimentel: DKN-01 monoterapi ved tilbagevendende EOC
300mg DKN-01 monoterapi ved tilbagevendende EOC
Medicin: 300mg DKN-01
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: DKN-01+paclitaxel i recidiverende EOC
300mg DKN-01+paclitaxel ved tilbagevendende EOC
Medicin: 300mg DKN-01
Administreret ved IV infusion
Medicin: Paclitaxel
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Taxol
Eksperimentel: DKN-01 monoterapi ved carcinosarkom
600mg DKN-01 monoterapi ved carcinosarkom
Medicin: 600mg DKN-01
Administreret ved IV infusion
Eksperimentel: DKN-01 + paclitaxel i carcinosarkom
600mg DKN-01 +paclitaxel ved carcinosarkom
Medicin: Paclitaxel
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: 600mg DKN-01
Administreret ved IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med objektiv responsrate (ORR) hos EEC- eller EOC-patienter
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Bedste overordnede respons af komplet respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner, alle patologiske lymfeknuder, uanset om målet eller ikke-målet) skal have reduktion i kort akse til <10 mm) eller delvis respons (PR; mindst et 30 % fald i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre) som vurderet af investigator pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Antal forsøgspersoner med objektiv responsrate (ORR) hos carcinosarcoma (MMMT) patienter
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Bedste overordnede respons af komplet respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner, alle patologiske lymfeknuder, uanset om målet eller ikke-målet) skal have reduktion i kort akse til <10 mm) eller delvis respons (PR; mindst et 30 % fald i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre) som vurderet af investigator pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med objektiv sygdomskontrolfrekvens (ODCR) hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Objective Disease Control Rate (ODCR) blev defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med en bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner, alle patologiske lymfeknuder, uanset om målet eller ikke-målet) skal have en reduktion i den korte akse til <10 mm ), delvis respons (PR; mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, der tager udgangspunkt i summen af ​​diametre) eller stabil sygdom (hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificeres som Progressiv sygdom) som vurderet af investigator pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Samlet overlevelse (OS) hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (maksimalt 17,6 måneder)
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første dosis af forsøgslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline til studieafslutning (maksimalt 17,6 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (maksimalt 7,1 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumentation af PD (pr. RECIST 1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline til studieafslutning (maksimalt 7,1 måneder)
Varighed af respons (DoR) hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 11 måneder)
Duration of Response (DoR) omfatter kun patienter, der har reageret med et objektivt sygdomsrespons (PR eller CR) og defineres som tiden fra den første tumorvurdering, der understøtter patientens objektive sygdomsrespons til tidspunktet for PD eller dødsfald pga. evt. årsag.
Baseline til studieafslutning (ca. 11 måneder)
Varighed af komplet respons (DoCR) hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 11 måneder)
Antal analyserede deltagere inkluderer kun patienter med en CR og er ellers defineret og analyseret svarende til DoR.
Baseline til studieafslutning (ca. 11 måneder)
Varighed af klinisk fordel (DoCB) hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 13,1 måneder)
Duration of Clinical Benefit (DoCB) inkluderer patienter med en bedste overordnede respons på CR, PR eller SD og defineres som tiden fra den første tumorvurdering af CR, PR eller SD til tidspunktet for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline til studieafslutning (ca. 13,1 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Antal forsøgspersoner med respons på terapi hos patienter med og uden aktivering af β-catenin-mutationer og/eller Wnt-signalering af genetiske ændringer hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller carcinosarcoma (MMMT)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) Koncentration i serum og plasma i forhold til sikkerhed og effektivitet hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Antal forsøgspersoner med bivirkninger og toksiciteter som vurderet af NCI CTCAE v5.0 af DKN-01 600 mg +/- Paclitaxel hos patienter med tilbagevendende karcinosarkom (MMMT) hos patienter med karcinosarkom (MMMT)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Tid det tager at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Antal forsøgspersoner med bivirkninger og toksiciteter som vurderet af NCI CTCAE v4.03 som DKN-01 som monoterapi eller i kombination med paclitaxel hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller carcinosarcoma (MMMT)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Antal forsøgspersoner med uønskede lægemiddelreaktioner og toksiciteter til at studere behandlingsregimen hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT) som evalueret af NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af DKN-01-antistoffer i humant serum hos patienter med tilbagevendende EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2025

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DEK-DKK1-P204

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med 300mg DKN-01

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner