Une étude de DKN-01 en monothérapie ou en association avec le paclitaxel chez des patients atteints d'un cancer épithélial récurrent de l'endomètre ou de l'épithélium ovarien ou d'un carcinosarcome (P204)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic:

   1. Cancer épithélial de l'endomètre : diagnostic histologiquement confirmé (soit par prélèvement chirurgical primaire, soit par biopsie en cas de récidive) d'un CEE récurrent précédemment traité.
   2. Cancer épithélial de l'ovaire : diagnostic histologiquement confirmé (par un spécimen chirurgical primaire ou une biopsie pour la récidive) d'un CEO récurrent résistant/réfractaire au platine, d'un cancer primaire du péritoine ou des trompes de Fallope (c. chimiothérapie à base).
   3. Carcinosarcome/tumeurs mullériennes mixtes malignes : diagnostic histologiquement confirmé (par prélèvement chirurgical primaire ou biopsie en cas de récidive) de carcinosarcome utérin ou ovarien récurrent (MMMT). Les patients ne doivent avoir eu qu'un seul schéma chimiothérapeutique antérieur pour la prise en charge du carcinosarcome qui peut avoir inclus une chimiothérapie (y compris en situation adjuvante), une chimiothérapie et une radiothérapie et/ou un traitement de consolidation/d'entretien.

2. Réfractaire ou intolérant à au moins un traitement standard antérieur pour une maladie métastatique ou localement avancée (voir le critère d'inclusion n ° 1c pour les groupes 5-6).

   1. Si le traitement antérieur consistait en une chimioradiothérapie palliative, il sera considéré comme une ligne de traitement.
   2. Un traitement antérieur par paclitaxel dans le cadre d'un schéma thérapeutique définitif est acceptable, à condition que le patient ne soit pas intolérant au paclitaxel.
   3. Les patients qui ne sont pas éligibles pour recevoir du paclitaxel seront autorisés à recevoir le DKN-01 en monothérapie.
3. Tissu tumoral pour les biopsies obligatoires avant et pendant le traitement.
4. Une ou plusieurs tumeurs mesurables en imagerie radiographique telles que définies par RECIST 1.1.
5. Ambulatoire et ≥18 ans.

6. Statut de performance ECOG (PS) de 0 ou 1

   un. ECOG PS de 2 peut être éligible après examen et approbation du moniteur médical.

7. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois, selon le jugement de l'enquêteur.
8. Indemne de tumeurs malignes actives secondaires/secondaires ou antérieures depuis ≥ 2 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
9. Fonction hépatique, rénale, hématologique et de coagulation acceptable
10. Les femmes en âge de procréer et les partenaires masculins des patientes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude.
11. Fiable et disposé à se rendre disponible pour la durée de l'étude et disposé à suivre les procédures spécifiques à l'étude.
12. Fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patientes présentant les histologies pures suivantes de cancer de l'endomètre ou de l'ovaire ne sont pas éligibles à l'inscription : cellule germinale, stroma des cordons sexuels ou sarcome.
2. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie instable.
3. Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 470 msec (femme) ou antécédents de syndrome du QT long congénital.
4. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude nécessitant un traitement systémique.
5. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avoir l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg) ou des anticorps anti-hépatite C (HCAb), sauf si l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) n'est pas détecté/négatif.
6. Antécédents de greffe d'organe majeur (c.-à-d. cœur, poumons, foie ou rein).
7. Antécédents de greffe de moelle osseuse autologue/allogénique.
8. Maladie grave non maligne
9. Enceinte ou allaitante.
10. Antécédents d'ostéonécrose de la hanche ou preuve d'anomalies osseuses structurelles dans le fémur proximal à l'IRM qui sont symptomatiques et cliniquement significatives.
11. Malignité ou métastase symptomatique du système nerveux central (SNC).
12. Métastase osseuse ostéoblastique connue
13. Traitement par chirurgie ou chimiothérapie dans les 21 jours précédant l'entrée dans l'étude (42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
14. Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'entrée à l'étude.
15. Neuropathie périphérique cliniquement significative au moment de l'entrée dans l'étude. Les patients atteints de neuropathie périphérique préexistante seront autorisés à recevoir le seul agent DKN-01
16. Antécédents de réactions d'hypersensibilité au paclitaxel ou à d'autres médicaments formulés dans Cremophor® EL (huile de ricin polyoxyéthylée). Les patients qui présentent ces hypersensibilités seront éligibles pour recevoir l'agent unique DKN-01
17. Radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
18. Recevez actuellement tout autre agent expérimental ou avez reçu un agent expérimental dans les 30 derniers jours suivant l'entrée à l'étude.
19. Précédemment traité avec une thérapie anti-DKK1
20. Allergie importante à un traitement pharmaceutique qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque accru pour le patient
21. Abus de substances actives