Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van DKN-01 als monotherapie of in combinatie met paclitaxel bij patiënten met terugkerende epitheliale endometrium- of epitheliale ovariumkanker of carcinosarcoom (P204)

30 juli 2025 bijgewerkt door: Leap Therapeutics, Inc.

Een fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van DKN-01 als monotherapie of in combinatie met paclitaxel bij patiënten met recidiverend epitheliaal endometrium, epitheliaal ovariumcarcinoom of carcinosarcoom

Een fase 2-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van DKN-01 als monotherapie of in combinatie met paclitaxel bij patiënten met recidiverende epitheliale endometriumkanker, epitheliale ovariumkanker of carcinosarcoom

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie maakt gebruik van een "basket"-ontwerp om gelijktijdig DKN-01 te onderzoeken als monotherapie en in combinatie met paclitaxel bij patiënten met recidiverende epitheliale endometriumkanker (EEG), epitheliale eierstokkanker (EOC) of carcinosarcoom (kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor [MMMT]. Er worden dus 6 verschillende patiëntengroepen onafhankelijk onderzocht:

  1. 300 mg DKN-01 monotherapie bij recidiverende EEG (Groep 1)
  2. 300mg DKN-01+paclitaxel bij recidiverende EEG (Groep 2)
  3. 300 mg DKN-01 monotherapie bij recidiverende EOC (Groep 3)
  4. 300 mg DKN-01+paclitaxel in terugkerende EOC (Groep 4)
  5. 600 mg DKN-01 monotherapie bij recidiverend carcinosarcoom (MMMT) (Groep 5)
  6. 600 mg DKN-01+paclitaxel bij recidiverend carcinosarcoom (MMMT) (Groep 6)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

111

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • HCA Midwest Health System Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Hilliard, Ohio, Verenigde Staten, 43026
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • The University of Tennessee West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose:

    1. Epitheliale endometriumkanker: histologisch bevestigde diagnose (door een primair chirurgisch monster of biopsie voor recidief) van terugkerende eerder behandelde EEG.
    2. Epitheliaal ovariumcarcinoom: histologisch bevestigde diagnose (door ofwel primair chirurgisch monster ofwel biopsie voor recidief) van terugkerende platina-resistente/refractaire EOC, primaire peritoneale of eileiderkanker (d.w.z. recidief van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van of progressie tijdens platina- gebaseerde chemotherapie).
    3. Carcinosarcoom/maligne gemengde Mulleriaanse tumoren: histologisch bevestigde diagnose (door ofwel primair chirurgisch monster ofwel biopsie voor recidief) van recidiverend baarmoeder- of ovariumcarcinosarcoom (MMMT). Patiënten mogen slechts 1 voorafgaand chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van carcinosarcoom, mogelijk bestaande uit chemotherapie (ook in adjuvante setting), chemotherapie en radiotherapie en/of consolidatie-/onderhoudstherapie.

  2. Ongevoelig voor of intolerantie voor ten minste één eerdere standaardtherapie(ën) voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte (zie opnamecriterium #1c voor groep 5-6).

    1. Als eerdere therapie bestond uit palliatieve chemoradiatietherapie, wordt dit als één therapielijn beschouwd.
    2. Voorafgaande behandeling met paclitaxel als onderdeel van een definitief therapieregime is aanvaardbaar, op voorwaarde dat de patiënt paclitaxel niet verdraagt.
    3. Patiënten die niet in aanmerking komen om paclitaxel te krijgen, mogen monotherapie DKN-01 krijgen.
  3. Tumorweefsel voor verplichte voorbehandeling en biopsies tijdens behandeling.
  4. Een of meer tumoren die meetbaar zijn op radiografische beeldvorming zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
  5. Ambulant en ≥18 jaar.

  6. ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1

    A. ECOG PS van 2 kan in aanmerking komen na beoordeling en goedkeuring van de medische monitor.

  7. Geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
  8. Ziektevrij van actieve tweede/secundaire of eerdere maligniteiten gedurende ≥2 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst.
  9. Aanvaardbare lever-, nier-, hematologische en stollingsfunctie
  10. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannelijke partners van vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Betrouwbaar en bereid zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn om studiespecifieke procedures te volgen.
  12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met de volgende zuivere histologieën van endometrium- of eierstokkanker komen niet in aanmerking voor inschrijving: geslachtscel-, geslachtskoord-stroma of sarcoom.
  2. Hartziekte van de New York Heart Association Klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of onstabiele aritmie.
  3. Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 470 msec (vrouw) of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
  4. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek waarvoor systemische therapie nodig is.
  5. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBSAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb) hebben, tenzij hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) niet gedetecteerd/negatief is.
  6. Geschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie (d.w.z. hart, longen, lever of nier).
  7. Geschiedenis van autologe / allogene beenmergtransplantatie.
  8. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte
  9. Zwanger of borstvoeding.
  10. Voorgeschiedenis van osteonecrose van de heup of bewijs hebben van structurele botafwijkingen in het proximale dijbeen op MRI-scan die symptomatisch en klinisch significant zijn.
  11. Symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  12. Bekende osteoblastische botmetastasen
  13. Behandeling met chirurgie of chemotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
  14. Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie moet ten minste één week vóór aanvang van de studie worden stopgezet.
  15. Klinisch significante perifere neuropathie op het moment van aanvang van de studie. Patiënten met reeds bestaande perifere neuropathie mogen monotherapie DKN-01 krijgen
  16. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op paclitaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd in Cremophor® EL (gepolyoxyethyleerde ricinusolie). Patiënten die deze overgevoeligheden vertonen, komen in aanmerking voor DKN-01 als monotherapie
  17. Voorafgaande bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  18. Ontvangt momenteel een andere onderzoeksagent of ontving een onderzoeksagent binnen de laatste 30 dagen na deelname aan de studie.
  19. Eerder behandeld met een anti-DKK1-therapie
  20. Aanzienlijke allergie voor een farmaceutische therapie die naar het oordeel van de Onderzoeker een verhoogd risico voor de patiënt vormt
  21. Actief middelenmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DKN-01 monotherapie bij recidiverende EEG
300 mg DKN-01 monotherapie bij recidiverende EEG
Geneesmiddel: 300mg DKN-01
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: DKN-01+paclitaxel bij recidiverende EEG
300mg DKN-01+paclitaxel bij recidiverende EEG
Geneesmiddel: 300mg DKN-01
Toegediend via IV-infusie
Geneesmiddel: Paclitaxel
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Taxol
Experimenteel: DKN-01 monotherapie bij recidiverende EOC
300 mg DKN-01 monotherapie bij terugkerende EOC
Geneesmiddel: 300mg DKN-01
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: DKN-01+paclitaxel in terugkerende EOC
300 mg DKN-01+paclitaxel bij terugkerende EOC
Geneesmiddel: 300mg DKN-01
Toegediend via IV-infusie
Geneesmiddel: Paclitaxel
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Taxol
Experimenteel: DKN-01 monotherapie bij carcinosarcoom
600 mg DKN-01 monotherapie bij carcinosarcoom
Geneesmiddel: 600mg DKN-01
Toegediend via IV-infusie
Experimenteel: DKN-01 + paclitaxel bij carcinosarcoom
600 mg DKN-01 + paclitaxel bij carcinosarcoom
Geneesmiddel: Paclitaxel
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: 600mg DKN-01
Toegediend via IV-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met objectief responspercentage (ORR) bij EEG- of EOC-patiënten
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Beste algehele respons van volledige respons (CR; verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren, of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn, moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm) of gedeeltelijke respons (PR; een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de basislijnsom van diameters) zoals beoordeeld door de Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Aantal proefpersonen met objectief responspercentage (ORR) bij carcinosarcoom (MMMT)-patiënten
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Beste algehele respons van volledige respons (CR; verdwijning van alle doellaesies, alle pathologische lymfeklieren, of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn, moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm) of gedeeltelijke respons (PR; een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de basislijnsom van diameters) zoals beoordeeld door de Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met Objective Disease Control Rate (ODCR) bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT).
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Objective Disease Control Rate (ODCR) werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een Best Overall Response of Complete Response (CR; verdwijning van alle doelwitlaesies, eventuele pathologische lymfeklieren, doelwit of niet-doelwit, moeten een reductie in korte as hebben tot <10 mm ), Gedeeltelijke respons (PR; ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van diameters), of Stabiele ziekte (noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen als progressieve ziekte) zoals beoordeeld door de Investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Totale overleving (OS) bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT).
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (maximaal 17,6 maanden)
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot afronding van de studie (maximaal 17,6 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT).
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (maximaal 7,1 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste documentatie van PD (volgens RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot afronding van de studie (maximaal 7,1 maanden)
Duur van respons (DoR) bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT).
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 11 maanden)
Duration of Response (DoR) omvat alleen patiënten die hebben gereageerd met een objectieve ziekterespons (PR of CR) en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling die de objectieve ziekterespons van de patiënt ondersteunt tot het tijdstip van PD of overlijden als gevolg van een oorzaak.
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 11 maanden)
Duur van volledige respons (DoCR) bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT).
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 11 maanden)
Aantal geanalyseerde deelnemers omvat alleen patiënten met een CR en wordt verder gedefinieerd en geanalyseerd op dezelfde manier als DoR.
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 11 maanden)
Duur van klinisch voordeel (DoCB) bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT).
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 13,1 maanden)
Duration of Clinical Benefit (DoCB) omvat patiënten met een beste algehele respons van CR, PR of SD en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste tumorbeoordeling van CR, PR of SD tot het moment van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 13,1 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Aantal proefpersonen met respons op therapie bij patiënten met en zonder activerende β-cateninemutaties en/of Wnt-signalerende genetische veranderingen bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Dickkopf-1 (DKK1) Concentratie in serum en plasma ten opzichte van veiligheids- en werkzaamheidsresultaten bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT).
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Aantal proefpersonen met bijwerkingen en toxiciteit zoals geëvalueerd door NCI CTCAE v5.0 van DKN-01 600 mg +/- Paclitaxel bij patiënten met recidiverend carcinosarcoom (MMMT) bij carcinosarcoom (MMMT)-patiënten
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Aantal proefpersonen met bijwerkingen en toxiciteit zoals geëvalueerd door NCI CTCAE v4.03 als DKN-01 als monotherapie of in combinatie met paclitaxel bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Aantal proefpersonen met bijwerkingen en toxiciteiten om behandelingsregime te bestuderen bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT) zoals geëvalueerd door NCI CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van DKN-01-antilichamen in menselijk serum bij patiënten met recidiverende EEG of EOC of carcinosarcoom (MMMT)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEK-DKK1-P204

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren