Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av DKN-01 som monoterapi eller i kombination med paklitaxel hos patienter med återkommande epitelial endometrial eller epitelial ovariecancer eller karcinosarkom (P204)

30 juli 2025 uppdaterad av: Leap Therapeutics, Inc.

En fas 2-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av DKN-01 som monoterapi eller i kombination med paklitaxel hos patienter med återkommande epitelial endometrie, epitelial ovariecancer eller karcinosarkom

En fas 2-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av DKN-01 som monoterapi eller i kombination med paklitaxel hos patienter med återkommande epitelial endometriecancer, epitelial ovariecancer eller karcinosarkom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie använder en "korg"-design för att samtidigt undersöka DKN-01 som monoterapi och i kombination med paklitaxel hos patienter med återkommande epitelial endometriecancer (EEC), epitelial ovariecancer (EOC) eller karcinosarkom (malign blandad Mullerian tumör [MMMT]. Således undersöks 6 distinkta patientgrupper oberoende:

  1. 300 mg DKN-01 monoterapi vid återkommande EEC (Grupp 1)
  2. 300mg DKN-01+paklitaxel vid återkommande EEC (Grupp 2)
  3. 300 mg DKN-01 monoterapi vid återkommande EOC (Grupp 3)
  4. 300mg DKN-01+paklitaxel vid återkommande EOC (Grupp 4)
  5. 600 mg DKN-01 monoterapi vid återkommande karcinosarkom (MMMT) (Grupp 5)
  6. 600 mg DKN-01+paklitaxel vid återkommande karcinosarkom (MMMT) (Grupp 6)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

111

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • HCA Midwest Health System Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Hilliard, Ohio, Förenta staterna, 43026
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • The University of Tennessee West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53715
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos:

    1. Epitelial endometriecancer: histologiskt bekräftad diagnos (genom primärt kirurgiskt prov eller biopsi för återfall) av återkommande tidigare behandlade EEC.
    2. Epitelial äggstockscancer: histologiskt bekräftad diagnos (antingen genom primärt kirurgiskt prov eller biopsi för återfall) av återkommande platinaresistent/refraktär EOC, primär peritoneal eller äggledarcancer (d.v.s. återfall av sjukdom inom 6 månader efter fullbordande av eller progression under platina- baserad kemoterapi).
    3. Karcinosarkom/maligna blandade mulleriska tumörer: histologiskt bekräftad diagnos (antingen genom primärt kirurgiskt prov eller biopsi för återfall) av återkommande livmoder- eller ovariekarcinosarkom (MMMT). Patienter måste endast ha haft en tidigare kemoterapeutisk regim för hantering av karcinosarkom som kan ha inkluderats kemoterapi (inklusive i adjuvant miljö), kemoterapi och strålbehandling och/eller konsoliderings-/underhållsterapi.

  2. Refraktär eller intolerant mot minst en tidigare standardbehandling(er) för metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom (se inklusionskriterium #1c för grupp 5-6).

    1. Om tidigare terapi bestod av palliativ kemoradiationsterapi, kommer det att betraktas som en terapilinje.
    2. Tidigare behandling med paklitaxel som en del av den definitiva behandlingsregimen är acceptabel, förutsatt att patienten inte är intolerant mot paklitaxel.
    3. Patienter som inte är berättigade att få paklitaxel kommer att tillåtas att få singelmedel DKN-01.
  3. Tumörvävnad för obligatoriska biopsier för förbehandling och under behandling.
  4. En eller flera tumörer mätbara på röntgenbilder enligt definitionen i RECIST 1.1.
  5. Ambulant och ≥18 år.

  6. ECOG-prestandastatus (PS) på 0 eller 1

    a. ECOG PS på 2 kan vara berättigad efter granskning och godkännande av Medical Monitor.

  7. Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens bedömning.
  8. Sjukdomsfri från aktiva andra/sekundära eller tidigare maligniteter i ≥2 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
  9. Acceptabel lever-, njur-, hematologisk och koagulationsfunktion
  10. Kvinnor i fertil ålder och manliga partner till kvinnliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och i 6 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet.
  11. Pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studiespecifika procedurer.
  12. Tillhandahöll skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med följande rena histologier av endometrie- eller äggstockscancer är inte kvalificerade för inskrivning: könscell, könssträngstroma eller sarkom.
  2. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller instabil arytmi.
  3. Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 msek (kvinna) eller historia av medfödd långt QT-syndrom.
  4. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner, inom 7 dagar från studiestart som kräver systemisk terapi.
  5. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV), har hepatit B-ytantigen (HBSAg) eller hepatit C-antikroppar (HCAb), såvida inte hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) oupptäckt/negativ.
  6. Historik av större organtransplantationer (d.v.s. hjärta, lungor, lever eller njure).
  7. Historik av autolog/allogen benmärgstransplantation.
  8. Allvarlig icke-malign sjukdom
  9. Gravid eller ammande.
  10. Historik med osteonekros i höften eller har tecken på strukturella benabnormaliteter i det proximala lårbenet vid MRT-undersökning som är symtomatiska och kliniskt signifikanta.
  11. Symtomatisk malignitet eller metastasering i centrala nervsystemet (CNS).
  12. Känd osteoblastisk benmetastas
  13. Behandling med kirurgi eller kemoterapi inom 21 dagar före studiestart (42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin C)
  14. All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka innan studiestart.
  15. Kliniskt signifikant perifer neuropati vid tidpunkten för studiestart. Patienter med redan existerande perifer neuropati kommer att tillåtas att få singelmedel DKN-01
  16. Historik med överkänslighetsreaktioner mot paklitaxel eller andra läkemedel formulerade i Cremophor® EL (polyoxietylerad ricinolja). Patienter som uppvisar dessa överkänsligheter kommer att vara berättigade att få singelmedel DKN-01
  17. Föregående strålbehandling inom 14 dagar före studiestart
  18. För närvarande tar emot något annat undersökningsmedel eller tagit emot ett undersökningsmedel inom de senaste 30 dagarna från studiestart.
  19. Tidigare behandlad med en anti-DKK1-terapi
  20. Betydande allergi mot en läkemedelsbehandling som, enligt utredarens uppfattning, utgör en ökad risk för patienten
  21. Aktivt missbruk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DKN-01 monoterapi vid återkommande EEC
300 mg DKN-01 monoterapi vid återkommande EEC
Läkemedel: 300mg DKN-01
Administreras genom IV-infusion
Experimentell: DKN-01+paklitaxel vid återkommande EEC
300mg DKN-01+paklitaxel vid återkommande EEC
Läkemedel: 300mg DKN-01
Administreras genom IV-infusion
Läkemedel: Paklitaxel
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Taxol
Experimentell: DKN-01 monoterapi vid återkommande EOC
300 mg DKN-01 monoterapi vid återkommande EOC
Läkemedel: 300mg DKN-01
Administreras genom IV-infusion
Experimentell: DKN-01+paklitaxel vid återkommande EOC
300mg DKN-01+paklitaxel vid återkommande EOC
Läkemedel: 300mg DKN-01
Administreras genom IV-infusion
Läkemedel: Paklitaxel
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Taxol
Experimentell: DKN-01 monoterapi vid karcinosarkom
600 mg DKN-01 monoterapi vid karcinosarkom
Läkemedel: 600mg DKN-01
Administreras genom IV-infusion
Experimentell: DKN-01 + paklitaxel vid karcinosarkom
600 mg DKN-01 + paklitaxel vid karcinosarkom
Läkemedel: Paklitaxel
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: 600mg DKN-01
Administreras genom IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med objektiv svarsfrekvens (ORR) hos EEC- eller EOC-patienter
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Bästa övergripande svar av komplett svar (CR; försvinnande av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar, oavsett om det är mål eller icke-mål), måste ha minskning i kortaxel till <10 mm) eller partiellt svar (PR; minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens) som utvärderats av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörkriterier (RECIST v1.1)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Antal försökspersoner med objektiv svarsfrekvens (ORR) hos patienter med karcinosarkom (MMMT)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Bästa övergripande svar av komplett svar (CR; försvinnande av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar, oavsett om det är mål eller icke-mål), måste ha minskning i kortaxel till <10 mm) eller partiellt svar (PR; minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens) som utvärderats av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörkriterier (RECIST v1.1)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med objektiv sjukdomskontrollfrekvens (ODCR) hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller karcinosarkom (MMMT).
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Objective Disease Control Rate (ODCR) definierades som procentandelen av försökspersoner med ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR; försvinnande av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar, oavsett om det är mål eller icke-mål, måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm ), partiell respons (PR; minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens), eller stabil sjukdom (varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig som Progressiv sjukdom) som bedömts av utredaren per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Total överlevnad (OS) hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller karcinosarkom (MMMT).
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (max 17,6 månader)
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från första dosen av studieläkemedlet till dödsdatum på grund av någon orsak.
Baslinje till avslutad studie (max 17,6 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller karcinosarkom (MMMT).
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (max 7,1 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från första dos av studieläkemedlet till första dokumentation av PD (enligt RECIST 1.1) eller död på grund av någon orsak.
Baslinje till avslutad studie (max 7,1 månader)
Duration of Response (DoR) hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsram: Baslinje till studiens slutförande (cirka 11 månader)
Duration of Response (DoR) inkluderar endast patienter som har svarat med ett objektivt sjukdomssvar (PR eller CR) och definieras som tiden från den första tumörbedömningen som stödjer patientens objektiva sjukdomssvar till tidpunkten för PD eller dödsfall på grund av ev. orsak.
Baslinje till studiens slutförande (cirka 11 månader)
Duration of Complete Response (DoCR) hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsram: Baslinje till studiens slutförande (cirka 11 månader)
Antalet deltagare som analyseras inkluderar endast patienter med CR och definieras och analyseras i övrigt liknande DoR.
Baslinje till studiens slutförande (cirka 11 månader)
Duration of Clinical Benefit (DoCB) hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT).
Tidsram: Baslinje till studiens slutförande (cirka 13,1 månader)
Duration of Clinical Benefit (DoCB) inkluderar patienter med det bästa övergripande svaret av CR, PR eller SD och definieras som tiden från den första tumörbedömningen av CR, PR eller SD till tidpunkten för PD eller död på grund av någon orsak.
Baslinje till studiens slutförande (cirka 13,1 månader)

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Antal försökspersoner med svar på terapi hos patienter med och utan aktivering av β-catenin-mutationer och/eller Wnt-signalering av genetiska förändringar hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller karcinosarkom (MMMT)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Dickkopf-1 (DKK1) Koncentration i serum och plasma i förhållande till säkerhet och effekt hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller karcinosarkom (MMMT).
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Antal försökspersoner med biverkningar och toxicitet som utvärderats av NCI CTCAE v5.0 av DKN-01 600 mg +/- paklitaxel hos patienter med återkommande karcinosarkom (MMMT) hos patienter med karcinosarkom (MMMT)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Tid det tar att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Antal försökspersoner med biverkningar och toxiciteter som utvärderats av NCI CTCAE v4.03 som DKN-01 som monoterapi eller i kombination med paklitaxel hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller karcinosarkom (MMMT)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Antal försökspersoner med biverkningar och toxicitet för att studera behandlingsregimen hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller karcinosarkom (MMMT) som utvärderats av NCI CTCAE v5.0
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av DKN-01-antikroppar i humant serum hos patienter med återkommande EEC eller EOC eller Carcinosarcoma (MMMT)
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

9 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2018

Första postat (Faktisk)

10 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2025

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DEK-DKK1-P204

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera