Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DKN-01 jako monoterapie nebo v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s recidivujícím epiteliálním endometriálním nebo epiteliálním karcinomem vaječníků nebo karcinosarkomem (P204)

30. července 2025 aktualizováno: Leap Therapeutics, Inc.

Studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost DKN-01 jako monoterapie nebo v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s recidivujícím epiteliálním endometriálním, epiteliálním karcinomem vaječníků nebo karcinosarkomem

Studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost DKN-01 jako monoterapie nebo v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s recidivujícím epiteliálním karcinomem endometria, epiteliálním karcinomem vaječníků nebo karcinosarkomem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie využívá „košíkový“ design k současnému zkoumání DKN-01 jako monoterapie a v kombinaci s paklitaxelem u pacientek s recidivujícím epiteliálním karcinomem endometria (EEC), epiteliálním karcinomem ovaria (EOC) nebo karcinosarkomem (maligní smíšený Mullerův tumor [MMMT]. Nezávisle se tedy zkoumá 6 různých skupin pacientů:

  1. 300 mg DKN-01 v monoterapii u recidivujících EEC (skupina 1)
  2. 300 mg DKN-01+paclitaxel v rekurentní EEC (skupina 2)
  3. 300 mg DKN-01 v monoterapii při rekurentní EOC (skupina 3)
  4. 300 mg DKN-01 + paklitaxel v rekurentní EOC (skupina 4)
  5. 600 mg DKN-01 v monoterapii u recidivujícího karcinosarkomu (MMMT) (skupina 5)
  6. 600 mg DKN-01 + paklitaxel u recidivujícího karcinosarkomu (MMMT) (skupina 6)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Honorhealth
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • HCA Midwest Health System Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Hilliard, Ohio, Spojené státy, 43026
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • The University of Tennessee West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza:

    1. Epiteliální karcinom endometria: histologicky potvrzená diagnóza (buď primárním chirurgickým vzorkem nebo biopsií pro recidivu) recidivující dříve léčené EEC.
    2. Epiteliální karcinom vaječníků: histologicky potvrzená diagnóza (buď primárním chirurgickým vzorkem nebo biopsií pro recidivu) recidivujícího EOC rezistentního na platinu, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů (tj. recidiva onemocnění do 6 měsíců od dokončení nebo progrese během platiny- chemoterapie).
    3. Karcinosarkom/maligní smíšené mullerovské tumory: histologicky potvrzená diagnóza (buď primárním chirurgickým vzorkem nebo biopsií pro recidivu) recidivujícího děložního nebo ovariálního karcinosarkomu (MMMT). Pacienti museli mít pouze 1 předchozí chemoterapeutický režim pro léčbu karcinosarkomu, který mohl zahrnovat chemoterapii (včetně adjuvantní léčby), chemoterapii a radioterapii a/nebo konsolidační/udržovací terapii.

  2. Refrakterní nebo netolerantní k alespoň jedné předchozí standardní léčbě metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění (viz Kritérium zařazení č. 1c pro skupiny 5-6).

    1. Pokud předchozí terapie sestávala z paliativní chemoradiační terapie, bude považována za jednu linii terapie.
    2. Předchozí léčba paklitaxelem jako součást definitivního terapeutického režimu je přijatelná za předpokladu, že pacient paklitaxel netoleruje.
    3. Pacientům, kteří nejsou způsobilí k podávání paklitaxelu, bude povoleno dostávat DKN-01 v monoterapii.
  3. Nádorová tkáň pro povinné biopsie před léčbou a během léčby.
  4. Jeden nebo více nádorů měřitelných na radiografickém zobrazení, jak je definováno v RECIST 1.1.
  5. Ambulantní a ve věku ≥ 18 let.

  6. Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1

    A. ECOG PS 2 může být způsobilý po přezkoumání a schválení Medical Monitor.

  7. Odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce, podle úsudku vyšetřovatele.
  8. Bez onemocnění aktivních druhých/sekundárních nebo předchozích malignit po dobu ≥ 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
  9. Přijatelné funkce jater, ledvin, hematologické a koagulační funkce
  10. Ženy ve fertilním věku a mužští partneři pacientek musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  11. Spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu trvání studie a jsou ochotni dodržovat postupy specifické pro studii.
  12. Poskytnutý písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacientky s následujícími čistými histologickými nálezy rakoviny endometria nebo vaječníků nejsou způsobilé pro zařazení: zárodečné buňky, stroma pohlavního provazce nebo sarkom.
  2. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo nestabilní arytmie.
  3. Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) > 470 ms (ženy) nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT.
  4. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce do 7 dnů od vstupu do studie vyžadující systémovou léčbu.
  5. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), má povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb), pokud není zjištěna/negativní ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV RNA).
  6. Historie transplantace velkých orgánů (tj. srdce, plíce, játra nebo ledviny).
  7. Autologní/alogenní transplantace kostní dřeně v anamnéze.
  8. Závažné nezhoubné onemocnění
  9. Těhotná nebo kojící.
  10. Anamnéza osteonekrózy kyčle nebo známky strukturálních kostních abnormalit v proximálním femuru na MRI, které jsou symptomatické a klinicky významné.
  11. Symptomatická malignita nebo metastáza centrálního nervového systému (CNS).
  12. Známá osteoblastická kostní metastáza
  13. Léčba chirurgickým zákrokem nebo chemoterapií během 21 dnů před vstupem do studie (42 dnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  14. Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být přerušena alespoň jeden týden před vstupem do studie.
  15. Klinicky významná periferní neuropatie v době vstupu do studie. Pacientům s již existující periferní neuropatií bude umožněno dostávat DKN-01 v monoterapii
  16. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na paklitaxel nebo jiná léčiva formulovaná v Cremophoru® EL (polyoxyethylovaný ricinový olej). Pacienti, kteří vykazují tyto přecitlivělosti, budou způsobilí k podání samostatné látky DKN-01
  17. Předchozí radiační terapie během 14 dnů před vstupem do studie
  18. V současné době přijímá jakýkoli jiný vyšetřovací prostředek nebo byl přijat během posledních 30 dnů od vstupu do studie.
  19. Dříve léčeno anti-DKK1 terapií
  20. Významná alergie na farmaceutickou terapii, která podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta zvýšené riziko
  21. Zneužívání účinných látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DKN-01 monoterapie u recidivujících EEC
300 mg DKN-01 v monoterapii u recidivujících EEC
Lék: 300 mg DKN-01
Podává se IV infuzí
Experimentální: DKN-01+paclitaxel v rekurentní EEC
300 mg DKN-01+paclitaxel v recidivujících EEC
Lék: 300 mg DKN-01
Podává se IV infuzí
Lék: Paklitaxel
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Taxol
Experimentální: Monoterapie DKN-01 u recidivujících EOC
300 mg DKN-01 v monoterapii u recidivujících EOC
Lék: 300 mg DKN-01
Podává se IV infuzí
Experimentální: DKN-01+paclitaxel v rekurentní EOC
300 mg DKN-01+paclitaxel v rekurentní EOC
Lék: 300 mg DKN-01
Podává se IV infuzí
Lék: Paklitaxel
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Taxol
Experimentální: DKN-01 monoterapie u karcinosarkomu
600 mg DKN-01 v monoterapii u karcinosarkomu
Lék: 600 mg DKN-01
Podává se IV infuzí
Experimentální: DKN-01 + paklitaxel u karcinosarkomu
600 mg DKN-01 + paklitaxel u karcinosarkomu
Lék: Paklitaxel
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: 600 mg DKN-01
Podává se IV infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s mírou objektivní odpovědi (ORR) u pacientů EEC nebo EOC
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Nejlepší celková odpověď kompletní odpovědi (CR; vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny, cílové nebo necílové, musí mít redukci v krátké ose na <10 mm) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Počet subjektů s mírou objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s karcinosarkomem (MMMT)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Nejlepší celková odpověď kompletní odpovědi (CR; vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny, cílové nebo necílové, musí mít redukci v krátké ose na <10 mm) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s mírou objektivní kontroly onemocnění (ODCR) u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Míra objektivní kontroly onemocnění (ODCR) byla definována jako procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR; vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny, ať už cílové nebo necílové, musí mít redukci v krátké ose na <10 mm ), Částečná odezva (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů), nebo Stabilní onemocnění (ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo jako Progresivní onemocnění) podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Celkové přežití (OS) u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (maximálně 17,6 měsíce)
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav k dokončení studia (maximálně 17,6 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studie (maximálně 7,1 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do první dokumentace PD (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav k dokončení studie (maximálně 7,1 měsíce)
Doba trvání odpovědi (DoR) u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 11 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DoR) zahrnuje pouze pacienty, kteří reagovali objektivní odpovědí na onemocnění (PR nebo CR) a je definována jako doba od prvního hodnocení nádoru, které podporuje objektivní reakci pacienta na onemocnění, do okamžiku PD nebo smrti v důsledku jakékoli způsobit.
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 11 měsíců)
Doba trvání kompletní odpovědi (DoCR) u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 11 měsíců)
Počet analyzovaných účastníků zahrnuje pouze pacienty s CR a je jinak definován a analyzován podobně jako DoR.
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 11 měsíců)
Doba trvání klinického přínosu (DoCB) u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studie (přibližně 13,1 měsíce)
Doba trvání klinického prospěchu (DoCB) zahrnuje pacienty s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD a je definována jako doba od prvního posouzení CR, PR nebo SD do okamžiku PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav k dokončení studie (přibližně 13,1 měsíce)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Počet subjektů s odpovědí na terapii u pacientů s aktivujícími mutacemi β-kateninu a/nebo Wnt signalizujícími genetickými změnami a bez nich u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Dickkopf-1 (DKK1) Koncentrace v séru a plazmě ve vztahu k bezpečnosti a účinnosti u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Počet subjektů s nežádoucími reakcemi na léky a toxicitou podle hodnocení NCI CTCAE v5.0 DKN-01 600 mg +/- paklitaxel u pacientů s rekurentním karcinosarkomem (MMMT) u pacientů s karcinosarkomem (MMMT)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Doba potřebná k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Počet subjektů s nežádoucími reakcemi na léky a toxicitou podle hodnocení NCI CTCAE v4.03 jako DKN-01 jako monoterapie nebo v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Počet subjektů s nežádoucími lékovými reakcemi a toxicitou ke studiu léčebného režimu u pacientů s rekurentní EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT) podle hodnocení NCI CTCAE v5.0
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace protilátek DKN-01 v lidském séru u pacientů s recidivující EEC nebo EOC nebo karcinosarkomem (MMMT)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leap Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEK-DKK1-P204

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 300 mg DKN-01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit