Um estudo de DKN-01 como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em pacientes com câncer epitelial endometrial ou epitelial de ovário ou carcinossarcoma (P204)
30 de julho de 2025 atualizado por: Leap Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase 2 avaliando a eficácia e a segurança de DKN-01 como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em pacientes com câncer endometrial epitelial recorrente, câncer epitelial de ovário ou carcinossarcoma
Um estudo de fase 2 avaliando a eficácia e a segurança de DKN-01 como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em pacientes com câncer endometrial epitelial recorrente, câncer epitelial de ovário ou carcinossarcoma
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo emprega um projeto de "cesta" para investigar simultaneamente DKN-01 como monoterapia e em combinação com paclitaxel em pacientes com câncer endometrial epitelial recorrente (EEC), câncer epitelial de ovário (EOC) ou carcinossarcoma (tumor mulleriano misto maligno [MMMT]. Assim, 6 grupos distintos de pacientes estão sendo investigados independentemente:
- Monoterapia de 300 mg de DKN-01 em EEC recorrente (Grupo 1)
- 300mg DKN-01+paclitaxel em EEC recorrente (Grupo 2)
- Monoterapia de 300 mg de DKN-01 em EOC recorrente (Grupo 3)
- 300mg DKN-01+paclitaxel em EOC recorrente (Grupo 4)
- 600mg DKN-01 monoterapia em carcinossarcoma recorrente (MMMT) (Grupo 5)
- 600mg DKN-01+paclitaxel em carcinossarcoma recorrente (MMMT) (Grupo 6)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
111
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth
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Florida
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- HCA Midwest Health System Clinical Research
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center - University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- The University of Tennessee West Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
- University of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico:
- Câncer endometrial epitelial: diagnóstico confirmado histologicamente (por espécime cirúrgico primário ou biópsia para recorrência) de EEC recorrente tratado anteriormente.
- Câncer de ovário epitelial: diagnóstico confirmado histologicamente (por espécime cirúrgico primário ou biópsia para recorrência) de câncer recorrente de EOC resistente à platina/refratário, peritoneal primário ou de trompa de falópio (ou seja, recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão ou progressão durante a platina- baseada em quimioterapia).
- Carcinossarcoma/tumores müllerianos mistos malignos: diagnóstico confirmado histologicamente (por espécime cirúrgico primário ou biópsia para recorrência) de carcinossarcoma uterino ou ovariano recorrente (MMMT). Os pacientes devem ter feito apenas 1 esquema quimioterápico anterior para o manejo do carcinossarcoma, que pode ter incluído quimioterapia (inclusive em ambiente adjuvante), quimioterapia e radioterapia e/ou terapia de consolidação/manutenção.
Refratário ou intolerante a pelo menos uma(s) terapia(s) padrão anterior(es) para doença metastática ou localmente avançada (consulte o Critério de inclusão nº 1c para os Grupos 5-6).
- Se a terapia anterior consistir em terapia de quimiorradiação paliativa, será considerada uma linha de terapia.
- O tratamento prévio com paclitaxel como parte do regime terapêutico definitivo é aceitável, desde que o paciente não seja intolerante ao paclitaxel.
- Os pacientes que não são elegíveis para receber paclitaxel poderão receber o agente único DKN-01.
- Tecido tumoral para biópsias obrigatórias pré-tratamento e durante o tratamento.
- Um ou mais tumores mensuráveis em imagens radiográficas, conforme definido pelo RECIST 1.1.
- Ambulatório e ≥18 anos de idade.
Status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1
a. ECOG PS de 2 pode ser elegível após a revisão e aprovação do Monitor Médico.
- Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses, no julgamento do Investigador.
- Livre de doença de malignidades secundárias/secundárias ou anteriores ativas por ≥2 anos, com exceção de células basais atualmente tratadas, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
- Função hepática, renal, hematológica e de coagulação aceitável
- As mulheres com potencial para engravidar e os parceiros masculinos de pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Confiáveis e dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e dispostos a seguir os procedimentos específicos do estudo.
- Fornecido consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com as seguintes histologias puras de câncer de endométrio ou ovário não são elegíveis para inscrição: células germinativas, estroma de cordão sexual ou sarcoma.
- Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia instável.
- Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 470 ms (feminino) ou história de síndrome congênita do QT longo.
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, dentro de 7 dias após a entrada no estudo, exigindo terapia sistêmica.
- Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), tem antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpos contra a hepatite C (HCAb), a menos que o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) não seja detectado/negativo.
- Histórico de transplante de órgãos importantes (ou seja, coração, pulmões, fígado ou rim).
- Histórico de transplante autólogo/alogênico de medula óssea.
- Doença não maligna grave
- Grávida ou amamentando.
- História de osteonecrose do quadril ou evidência de anormalidades ósseas estruturais no fêmur proximal na ressonância magnética que sejam sintomáticas e clinicamente significativas.
- Malignidade sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou metástase.
- Metástase óssea osteoblástica conhecida
- Tratamento com cirurgia ou quimioterapia dentro de 21 dias antes da entrada no estudo (42 dias para nitrosouréias ou mitomicina C)
- Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser descontinuada pelo menos uma semana antes da entrada no estudo.
- Neuropatia periférica clinicamente significativa no momento da entrada no estudo. Pacientes com neuropatia periférica pré-existente poderão receber o agente único DKN-01
- História de reações de hipersensibilidade ao paclitaxel ou outras drogas formuladas em Cremophor® EL (óleo de rícino polioxietilado). Os pacientes que apresentam essas hipersensibilidades serão elegíveis para receber o agente único DKN-01
- Radioterapia prévia dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
- Atualmente recebendo qualquer outro agente de investigação ou recebeu um agente de investigação nos últimos 30 dias da entrada no estudo.
- Anteriormente tratado com uma terapia anti-DKK1
- Alergia significativa a uma terapia farmacêutica que, na opinião do Investigador, representa um risco aumentado para o paciente
- Abuso de substâncias ativas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia DKN-01 em EEC recorrente
300mg DKN-01 monoterapia em EEC recorrente
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Administrado por infusão IV
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Experimental: DKN-01+paclitaxel em EEC recorrente
300mg DKN-01+paclitaxel em EEC recorrente
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Administrado por infusão IV
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Monoterapia DKN-01 em EOC recorrente
300mg DKN-01 em monoterapia em EOC recorrente
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Administrado por infusão IV
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Experimental: DKN-01+paclitaxel em EOC recorrente
300mg DKN-01+paclitaxel em EOC recorrente
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Administrado por infusão IV
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: Monoterapia DKN-01 em carcinossarcoma
600mg DKN-01 monoterapia em carcinossarcoma
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Administrado por infusão IV
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Experimental: DKN-01 +paclitaxel em carcinossarcoma
600mg DKN-01 +paclitaxel em carcinossarcoma
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Administrado por infusão IV
Outros nomes:
Administrado por infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes com EEC ou EOC
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Melhor resposta geral de Resposta Completa (CR; desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer gânglios linfáticos patológicos sejam alvo ou não-alvo deve ter redução no eixo curto para <10mm) ou Resposta Parcial (PR; pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros) conforme avaliado pelo Investigador por Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Número de indivíduos com taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes com carcinossarcoma (MMMT)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Melhor resposta geral de Resposta Completa (CR; desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer gânglios linfáticos patológicos sejam alvo ou não-alvo deve ter redução no eixo curto para <10mm) ou Resposta Parcial (PR; pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros) conforme avaliado pelo Investigador por Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com taxa de controle objetivo da doença (ODCR) em pacientes com EEC ou EOC recorrente ou carcinossarcoma (MMMT).
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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A Taxa Objetiva de Controle da Doença (ODCR) foi definida como a porcentagem de indivíduos com uma Melhor Resposta Geral de Resposta Completa (CR; desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer gânglios linfáticos patológicos, sejam alvo ou não-alvo, devem ter redução no eixo curto para <10 mm ), Resposta Parcial (PR; pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base) ou Doença Estável (nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar como Doença Progressiva) conforme avaliado pelo Investigador por Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Sobrevivência geral (OS) em pacientes com EEC ou EOC recorrentes ou carcinossarcoma (MMMT).
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (máximo 17,6 meses)
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Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
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Linha de base até a conclusão do estudo (máximo 17,6 meses)
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Sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com EEC ou EOC recorrentes ou carcinossarcoma (MMMT).
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (máximo 7,1 meses)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira documentação de DP (conforme RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa.
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Linha de base até a conclusão do estudo (máximo 7,1 meses)
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Duração da resposta (DoR) em pacientes com EEC ou EOC recorrentes ou carcinossarcoma (MMMT).
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 11 meses)
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A duração da resposta (DoR) inclui apenas os pacientes que responderam com uma resposta objetiva da doença (PR ou CR) e é definida como o tempo desde a primeira avaliação do tumor que suporta a resposta objetiva da doença do paciente até o momento da DP ou morte devido a qualquer causa.
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 11 meses)
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Duração da resposta completa (DoCR) em pacientes com EEC ou EOC recorrentes ou carcinossarcoma (MMMT).
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 11 meses)
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O número de participantes analisados inclui apenas pacientes com CR e é definido e analisado de forma semelhante ao DoR.
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 11 meses)
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Duração do benefício clínico (DoCB) em pacientes com EEC ou EOC recorrentes ou carcinossarcoma (MMMT).
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 13,1 meses)
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A Duração do Benefício Clínico (DoCB) inclui pacientes com uma Melhor Resposta Geral de CR, PR ou SD e é definida como o tempo desde a primeira avaliação do tumor de CR, PR ou SD até o momento da DP ou morte por qualquer causa.
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 13,1 meses)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Área sob a curva (AUC)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Número de indivíduos com resposta à terapia em pacientes com e sem mutações de ativação de β-catenina e/ou alterações genéticas de sinalização Wnt em pacientes com EEC ou EOC recorrente ou carcinossarcoma (MMMT)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Concentração de Dickkopf-1 (DKK1) no soro e plasma em relação aos resultados de segurança e eficácia em pacientes com EEC ou EOC recorrente ou carcinossarcoma (MMMT).
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Número de indivíduos com reações adversas a medicamentos e toxicidades avaliadas por NCI CTCAE v5.0 de DKN-01 600 mg +/- Paclitaxel em pacientes com carcinossarcoma recorrente (MMMT) em pacientes com carcinossarcoma (MMMT)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Número de indivíduos com reações adversas a medicamentos e toxicidades avaliadas por NCI CTCAE v4.03 como DKN-01 como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em pacientes com EEC ou EOC recorrente ou carcinossarcoma (MMMT)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Número de indivíduos com reações adversas a medicamentos e toxicidades para estudar o regime de tratamento em pacientes com EEC ou EOC recorrente ou carcinossarcoma (MMMT), conforme avaliado pelo NCI CTCAE v5.0
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Concentração de anticorpos DKN-01 em soro humano em pacientes com EEC ou EOC recorrente ou carcinossarcoma (MMMT)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Cynthia Sirard, Leap Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
9 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
27 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
10 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2025
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
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- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
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- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias endometriais
- Carcinossarcoma
- Tumor Misto Mulleriano
- Neoplasias uterinas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- DEK-DKK1-P204
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .