评估多囊卵巢综合征中雌二醇增强促性腺激素分泌潜在损伤的研究 (CRM009)
2025年7月30日 更新者：Christine Burt Solorzano、University of Virginia
本研究的目的是确定雌二醇增加黄体生成素 (LH) 分泌（主要终点）和促卵泡激素 (FSH) 分泌（次要终点）是否会在患有多囊卵巢综合征的成年女性中减少。
研究概览
详细说明
这是一项旨在检验以下假设的两组对照研究：与体重指数 (BMI) 匹配的正常对照组相比，患有多囊卵巢综合征 (PCOS) 的女性将表现出对排卵前雌二醇浓度的 LH 反应减弱。
我们将研究正常循环的对照组和患有 PCOS 的女性。
我们的目标是招募 BMI 匹配的对（PCOS 与控制在 2 kg/m2 以内）。
为了激发促性腺激素激增，受试者将接受分级的透皮雌二醇给药，我们将使用剂量调整方案将血清雌二醇水平维持在 250-400 pg/ml。
为提高雌二醇输送的可靠性，临床研究单位 (CRU) 护士将每天放置/更换经皮雌二醇贴剂，并轮换腹部部位。
所有受试者将在月经周期第 4 天开始使用雌二醇。从 E2 给药前 24 小时开始，所有受试者将在 12 小时时间段内收集所有尿量，用于以后的尿液 LH 和 FSH 分析；这将持续到研究结束。
此外，受试者将每天早上在 CRU 中抽血，用于以后的激素测量。
将在研究第 6 天（接近预期激增开始时间）进行经阴道卵巢超声检查，以记录最大卵泡大小。
我们将每天测量血清雌二醇并采用雌二醇剂量调整方案来维持目标雌二醇水平。
我们还将每天测量 LH。
在 (a) 血清 LH 增加到基线的 5 倍并随后下降到基线的 200% 以内，或 (b) 受试者已接受雌二醇整整 7 天（以先到者为准）后，研究将停止。
主要终点将是雌二醇引起的 24 小时尿液 LH 排泄的变化，定义为雌二醇给药前的 24 小时平均值与雌二醇给药期间的峰值 24 小时平均值。
将通过协方差随机效应分析 (ANCOVA) 模型对健康正常组和 PCOS 组之间的 24 小时 LH 变化进行比较。
将指定 ANCOVA 模型，以便每个 BMI 匹配对代表一个独立的观察单位，用于比较组间 24 小时 LH 变化。
关于假设检验，我们将检验归因于“研究组”（健康正常对照与 PCOS）的 24 小时 LH 变化的变异性成分是否是 24 小时 LH 变化总体变异性的重要组成部分。
归因于 LH 基线差异的 24 小时 LH 变化的变异性将通过将受试者特定基线 LH 视为 ANCOVA 模型中的协变量来解释。
如果 BMI 匹配不充分，我们还将 BMI 作为模型中的协变量。
如果 11 名 PCOS 女性和 11 名对照女性完成研究，我们预计至少有 80% 的功效可以检测到 E2 诱导的尿液 LH 排泄增加的 33% 差异。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
37
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Melissa G Gilrain, B.S.
- 电话号码：434-243-6911
- 邮箱：pcos@virginia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Christine Burt Solorzano, M.D.
- 电话号码：434-243-6911
- 邮箱：pcos@virginia.edu
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- 招聘中
- University of Virginia Clinical Research Unit
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接触：
- Melissa G Gilrain, B.S.
- 电话号码：434-243-6911
- 邮箱：pcos@virginia.edu
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接触：
- Christine Burt Solorzano, M.D.
- 电话号码：434-243-6911
- 邮箱：cmb6w@virginia.edu
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首席研究员：
- Christine Burt Solorzano, M.D.
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副研究员：
- Christopher R McCartney, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 30年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- PCOS 组：18-30 岁患有 PCOS 的青春期后（初潮后 > 4 年）成年女性，定义为高雄激素血症（多毛症和/或升高的血清 [计算] 游离睾酮浓度）加上排卵的临床和/或实验室证据功能障碍（月经不规律，每年少于 9 次），但没有证据表明高雄激素血症和/或排卵功能障碍的其他潜在原因
- 对照组：青春期后（月经初潮后 > 4 年）成年女性，年龄 18-30 岁，月经周期规律（每 26-35 天一次），没有高雄激素血症的证据（即无多毛症，正常血清 [计算] 游离睾酮专注）
- 总体健康状况良好（超重、肥胖、PCOS 和充分治疗的甲状腺功能减退症除外）
- 能够并愿意提供知情同意
- 愿意在研究期间使用可靠的非激素方法严格避免怀孕
排除标准：
- 无法/无能力提供知情同意
- 男性将被排除在外（高雄激素血症是女性独有的）
- 年龄 < 18 岁（我们不建议对儿童进行研究，因为我们没有初步数据支持这项针对儿童的特定研究）
- 年龄 > 30 岁（因为卵巢储备在 30 岁以后可能会减少）
- 由明确的内分泌病或遗传综合征引起的肥胖
- 妊娠试验阳性或目前正在哺乳
- 高雄激素血症和/或无排卵的非生理性或非 PCOS 原因的证据
- 男性化的证据（例如，快速进行性多毛症、声音低沉、阴蒂肥大）
- 总睾酮 > 150 ng/dl，这表明可能是男性化卵巢或肾上腺肿瘤
- DHEA-S 大于对照的参考范围上限； DHEA-S 升高 > PCOS 参考范围上限的 1.5 倍。 在 PCOS 中可能会出现轻度升高，并且会在该组中被接受。
- 清晨卵泡期17-羟孕酮>200 ng/dl，提示有先天性肾上腺增生的可能（如果在黄体期升高，17-羟孕酮会在卵泡期重复出现）。 注意：如果在重复测试中确认 17-羟孕酮 > 200 ng/dl，则参与研究需要 ACTH 刺激的 17-羟孕酮 < 1000 ng/dl。
- 促甲状腺激素 (TSH) 异常：请注意，正常 TSH 值反映的原发性甲状腺功能减退症稳定且经过充分治疗的受试者不会被排除在外。
- 高催乳素血症：任何程度的高催乳素血症（重复确认）都将作为排除非 PCOS 受试者的理由。 高泌乳素血症 > 高于正常上限 20% 将成为排除非 PCOS 受试者的理由。 PCOS 可能会出现催乳素轻度升高，高于正常上限 20% 以内的升高在该组中是可以接受的。
- 提示库欣综合征、肾上腺功能不全或肢端肥大症的病史和/或体格检查结果
- 提示低促性腺激素性腺功能减退症（例如，雌激素缺乏症状）的病史和/或体格检查结果，包括功能性下丘脑性闭经（可能由一系列症状提示，包括限制性饮食模式、过度运动、心理压力等）
- 持续血细胞比容 < 36% 和血红蛋白 < 12 g/dl
- 严重的血小板减少症（血小板 < 50,000 个细胞/微升）或白细胞减少症（白细胞总数 < 4,000 个细胞/微升）
- 先前诊断为糖尿病，空腹血糖 > 或 = 126 mg/dl，或血红蛋白 A1c > 或 = 6.5%
- 持续的肝脏面板异常，有两个例外。 在已知的吉尔伯特综合征的情况下，可以接受轻度胆红素升高。 此外，轻度转氨酶升高可能见于肥胖症/PCOS；因此，这些组可以接受低于正常上限 1.5 倍的升高。
- 心肺功能障碍的重要病史（例如，已知或疑似充血性心力衰竭、需要间歇性全身性皮质类固醇的哮喘等）
- GFR < 60 ml/min/1.73m2 证明肾功能下降
- 乳腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌的个人病史
- 任何其他癌症诊断和/或治疗史（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外），除非他们在临床上保持无病（基于适当的监测）五年
- 对透皮雌二醇贴剂过敏史
- BMI < 18 或 > 40 公斤/平方米； BMI < 18 kg/m2 被认为体重过轻，而 > 40 kg/m2 被认为是 3 级肥胖——两者都可能对感兴趣的结果产生明显的混杂影响
- 持续少于 26 天的月经周期：周期频率 < 26 天表明卵泡期可能相对较短（例如，< 12 天）。 如果卵泡期短于 12 天的受试者参加了 Aim 1c，他们可能会在监视下经历内源性促性腺激素激增。 由于我们希望仅捕获实验引起的浪涌，因此我们将排除此类主题。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：透皮雌二醇
受试者将接受长达 9 天的雌二醇给药。
在研究的第二至第九天期间，研究人员将每天使用经皮雌二醇贴剂（贴剂递送 0.1 mg/天，总剂量高达 0.6 mg/天）。
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受试者将接受分级剂量的经皮雌二醇贴剂长达 7 天。
将每天进行血液雌二醇测试，并且将调整使用的雌二醇贴片的数量以维持血清雌二醇水平在 250-400 pg/ml。
雌二醇是一种天然激素。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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雌二醇引起的 24 小时尿 LH 排泄变化
大体时间：服用雌二醇最多 7 天后会发生变化
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雌二醇诱导的 24 小时尿 LH 排泄变化定义为雌二醇给药前 24 小时尿 LH 排泄与雌二醇给药期间 24 小时尿 LH 排泄峰值。
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服用雌二醇最多 7 天后会发生变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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雌二醇引起的 24 小时尿 FSH 排泄变化
大体时间：服用雌二醇最多 7 天后会发生变化
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雌二醇诱导的 24 小时尿 FSH 排泄变化定义为雌二醇给药前 24 小时尿 FSH 排泄与雌二醇给药期间 24 小时尿 FSH 排泄峰值。
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服用雌二醇最多 7 天后会发生变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christine Burt Solorzano, M.D.、University of Virginia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月30日
初级完成 (估计的)
2025年10月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月9日
首次发布 (实际的)
2018年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月30日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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