- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03401047
Studie k posouzení potenciálních poruch estradiolu augmentace sekrece gonadotropinu u syndromu polycystických ovarií (CRM009)
1. listopadu 2023 aktualizováno: Chris McCartney, University of Virginia
Účelem této studie je zjistit, zda je u dospělých žen se syndromem polycystických ovarií snížena sekrece sekrece luteinizačního hormonu (LH) estradiolu (primární cíl) a sekrece folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (sekundární cíl).
Přehled studie
Detailní popis
Toto je dvouskupinová kontrolovaná studie k testování následující hypotézy: ve srovnání s normálními kontrolami shodnými s indexem tělesné hmotnosti (BMI) budou ženy se syndromem polycystických ovarií (PCOS) vykazovat tupé reakce LH na předovulační koncentrace estradiolu.
Budeme studovat jak normálně cyklující kontroly, tak ženy s PCOS.
Naším cílem je získat páry odpovídající BMI (PCOS vs. kontrola do 2 kg/m2).
K vyvolání nárůstu gonadotropinu dostanou subjekty odstupňované dávkování transdermálního estradiolu a my použijeme protokol úpravy dávky k udržení hladin estradiolu v séru 250-400 pg/ml.
Pro zvýšení spolehlivosti podávání estradiolu budou transdermální estradiolové náplasti denně umísťovány/vyměňovány sestrami z oddělení klinického výzkumu (CRU) a místa v břiše se budou střídat.
Všechny subjekty začnou s estradiolem v den 4 menstruačního cyklu. Počínaje 24 hodinami před podáním E2 budou všechny subjekty shromažďovat veškerý výdej moči ve 12hodinových časových blocích pro pozdější analýzu LH a FSH v moči; to bude pokračovat až do konce studie.
Kromě toho budou subjektům denně odebírány ráno krev do CRU pro pozdější měření hormonů.
Transvaginální ultrazvuk vaječníků bude proveden 6. den studie – v blízkosti očekávané iniciace nárůstu – za účelem zdokumentování největších velikostí folikulů.
Denně budeme měřit sérový estradiol a použijeme protokol pro úpravu dávky estradiolu, abychom udrželi cílové hladiny estradiolu.
LH budeme také měřit denně.
Studie bude zastavena poté, co (a) se LH v séru zvýší na 5krát vyšší hodnotu než výchozí hodnota a následně klesne na 200 % výchozí hodnoty, nebo (b) subjekt dostával estradiol po celých 7 dní, podle toho, co nastane dříve.
Primárním cílovým parametrem bude estradiolem indukovaná změna ve 24hodinovém vylučování LH močí, definovaná jako 24hodinové průměrné hodnoty bezprostředně před podáním estradiolu vs. maximální 24hodinové průměrné hodnoty během podávání estradiolu.
Porovnání 24hodinových změn LH mezi zdravými normálními skupinami a skupinami PCOS bude provedeno pomocí modelu analýzy náhodných účinků kovariance (ANCOVA).
Model ANCOVA bude specifikován tak, že každý pár odpovídající BMI bude představovat nezávislou pozorovací jednotku s ohledem na porovnávání 24hodinové změny LH mezi skupinami.
S ohledem na testování hypotéz budeme testovat, zda složka variability 24hodinové změny LH připisovaná „Study Group“ (zdravá normální kontrola vs. PCOS) je významnou složkou celkové variability 24hodinové změny LH.
Variabilita ve 24hodinové změně LH přisuzovaná základním disparitám v LH bude zohledněna zpracováním základního LH specifického pro subjekt jako kovariátu v modelu ANCOVA.
Pokud je shoda BMI nedostatečná, zahrneme do modelu také BMI jako kovariát.
Pokud studii dokončí 11 žen s PCOS a 11 kontrol, očekáváme alespoň 80% sílu k detekci 33% rozdílu v E2-indukovaném zvýšení vylučování LH močí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
37
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Melissa G Gilrain, B.S.
- Telefonní číslo: 434-243-6911
- E-mail: mg7zb@hscmail.mcc.virginia.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Christopher McCartney, M.D.
- Telefonní číslo: 434-982-6324
- E-mail: cm2hq@hscmail.mcc.virginia.edu
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Nábor
- University of Virginia Clinical Research Unit
-
Kontakt:
- Melissa G Gilrain, B.S.
- Telefonní číslo: 434-243-6911
- E-mail: mg7zb@hscmail.mcc.virginia.edu
-
Kontakt:
- Christopher R McCartney, M.D.
- Telefonní číslo: 434-923-0329
- E-mail: cm2hq@hscmail.mc.virginia.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christopher R McCartney, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christine M Burt Solorzano, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jessica A Lundgren, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Su H Kim, M.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John C Marshall, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 30 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupina PCOS: postpubertální (> 4 roky po menarché) dospělá žena ve věku 18–30 let s PCOS, definovaný jako klinický a/nebo laboratorní důkaz hyperandrogenismu (hirsutismus a/nebo zvýšená sérová [vypočtená] koncentrace volného testosteronu) plus ovulační dysfunkce (nepravidelná menstruace, méně než 9 za rok), ale bez důkazů o jiných potenciálních příčinách hyperandrogenismu a/nebo ovulační dysfunkce
- Kontrolní skupina: postpubertální (> 4 roky po menarche) dospělá žena ve věku 18-30 let s pravidelnou menstruací (každých 26-35 dní) a bez známek hyperandrogenismu (tj. bez hirsutismu, normální sérové [vypočteno] volný testosteron koncentrace)
- Celkový dobrý zdravotní stav (s výjimkou nadváhy, obezity, PCOS a adekvátně léčené hypotyreózy)
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
- Ochota striktně se vyhýbat těhotenství s použitím spolehlivých nehormonálních metod během období studie
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost/neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Muži budou vyloučeni (hyperandrogenismus je jedinečný pouze pro ženy)
- Věk < 18 let (nenavrhujeme studovat děti, protože nemáme žádné předběžné údaje, které by podporovaly tuto konkrétní studii u dětí)
- Věk > 30 let (protože ovariální rezerva se může po 30 letech snižovat)
- Obezita vyplývající z dobře definované endokrinopatie nebo genetického syndromu
- Pozitivní těhotenský test nebo současná laktace
- Důkazy pro nefyziologické nebo non-PCOS příčiny hyperandrogenismu a/nebo anovulace
- Důkazy virilizace (např. rychle progredující hirsutismus, prohloubení hlasu, klitoromegalie)
- Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizace nádoru vaječníků nebo nadledvin
- DHEA-S větší než horní limit referenčního rozsahu pro kontroly; a nadmořská výška DHEA-S > 1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu pro PCOS. Mírné elevace mohou být pozorovány u PCOS a budou v této skupině akceptovány.
- Časně ráno 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl naměřený ve folikulární fázi, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie (pokud je zvýšen během luteální fáze, bude se 17-hydroxyprogesteron opakovat během folikulární fáze). POZNÁMKA: Pokud se při opakovaném testování potvrdí 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl, bude pro účast ve studii vyžadován ACTH stimulovaný 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl.
- Abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH): Pamatujte, že jedinci se stabilní a adekvátně léčenou primární hypotyreózou, která se odráží v normálních hodnotách TSH, nebudou vyloučeni.
- Hyperprolaktinémie: Jakýkoli stupeň hyperprolaktinémie (potvrzený při opakování) bude důvodem k vyloučení pro subjekty bez PCOS. Hyperprolaktinémie o > 20 % vyšší než horní hranice normálu bude důvodem k vyloučení subjektů bez PCOS. U PCOS lze pozorovat mírné zvýšení prolaktinu a v této skupině bude akceptováno zvýšení o 20 % vyšší, než je horní hranice normálu.
- Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření naznačující Cushingův syndrom, adrenální insuficienci nebo akromegalii
- Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro hypogonadotropní hypogonadismus (např. příznaky nedostatku estrogenu) včetně funkční hypotalamické amenorey (která může být naznačena konstelací příznaků včetně restriktivních stravovacích návyků, nadměrného cvičení, psychického stresu atd.)
- Přetrvávající hematokrit < 36 % a hemoglobin < 12 g/dl
- Těžká trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000 buněk/mikrolitr) nebo leukopenie (celkový počet bílých krvinek < 4 000 buněk/mikrolitr)
- Předchozí diagnóza diabetu, glukóza nalačno > nebo = 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c > nebo = 6,5 %
- Přetrvávající abnormality jaterního panelu se dvěma výjimkami. Mírné zvýšení bilirubinu bude akceptováno v podmínkách známého Gilbertova syndromu. Mírné zvýšení transamináz lze také pozorovat u obezity/PCOS; proto budou v těchto skupinách akceptovány elevace < 1,5násobek horní hranice normálu.
- Významná anamnéza srdeční nebo plicní dysfunkce (např. známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání, astma vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy atd.)
- Snížená funkce ledvin prokázaná GFR < 60 ml/min/1,73 m2
- Osobní anamnéza rakoviny prsu, vaječníků nebo endometria
- Anamnéza jakékoli jiné diagnózy a/nebo léčby rakoviny (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), pokud nezůstala klinicky bez onemocnění (na základě příslušného sledování) po dobu pěti let
- Alergie na transdermální estradiolové náplasti v anamnéze
- BMI < 18 nebo > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 je považováno za podváhu, zatímco > 40 kg/m2 je považováno za obezitu 3. třídy – obojí může mít výrazné matoucí účinky na sledované výsledky
- Menstruační cykly trvající méně než 26 dní: Frekvence cyklu < 26 dní naznačuje možnost relativně krátkých folikulárních fází (např. < 12 dní). Pokud se subjekt s folikulární fází kratší než 12 dní účastní Cíle 1c, může pod dohledem zaznamenat nárůst endogenního gonadotropinu. Protože chceme zachytit pouze experimentálně vyvolané přepětí, takové subjekty vyloučíme.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Transdermální estradiol
Subjektům bude podáván estradiol po dobu až 9 dnů.
Transdermální estradiolové náplasti budou aplikovány každý den studijním personálem během dnů studie dva až devět (náplasti dodávají 0,1 mg/den pro celkovou dávku až 0,6 mg/den).
|
Subjekty budou dostávat odstupňované dávky transdermálních estradiolových náplastí po dobu až 7 dnů.
Krevní testy na estradiol budou prováděny denně a počet použitých estradiolových náplastí bude upraven tak, aby se udržely hladiny estradiolu v séru 250-400 pg/ml.
Estradiol je přirozený hormon.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Estradiolem indukovaná změna ve 24hodinovém vylučování LH močí
Časové okno: Ke změně dochází až po 7 dnech podávání estradiolu
|
Estradiolem indukovaná změna ve 24hodinovém vylučování LH močí je definována jako 24hodinové vylučování LH močí bezprostředně před podáním estradiolu vs. maximální 24hodinové vylučování LH močí během podávání estradiolu.
|
Ke změně dochází až po 7 dnech podávání estradiolu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Estradiolem indukovaná změna ve 24hodinovém vylučování FSH močí
Časové okno: Ke změně dochází až po 7 dnech podávání estradiolu
|
Estradiolem indukovaná změna ve 24hodinovém vylučování FSH močí je definována jako 24hodinové vylučování FSH močí bezprostředně před podáním estradiolu vs. maximální 24hodinové vylučování FSH močí během podávání estradiolu.
|
Ke změně dochází až po 7 dnech podávání estradiolu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher McCartney, M.D., University of Virginia
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. listopadu 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
17. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Onemocnění endokrinního systému
- Choroba
- Ovariální cysty
- Cysty
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Syndrom polycystických vaječníků
- Syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Estrogeny
- Estradiol
Další identifikační čísla studie
- 19692
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom polycystických vaječníků
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
University of ManitobaUkončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Syndrom bolesti předního kolena | Patellofemorální syndromKanada
-
Riphah International UniversityNáborSyndrom horního křížePákistán
Klinické studie na Estradiol
-
Wake Forest University Health SciencesNáborOpakující se infekce močových cestSpojené státy
-
Novo Nordisk A/SDokončenoMenopauza | Postmenopauzální vaginální atrofie
-
Nemours Children's ClinicGenentech, Inc.DokončenoHypogonadismus | Turnerův syndrom | Předčasné selhání vaječníkůSpojené státy, Chile
-
University of HelsinkiPäivikki and Sakari Sohlberg Foundation, Finland; Finnish Medical Foundation; Emil Aaltonen FoundationDokončenoKardiovaskulární onemocnění | Postmenopauzální vazomotorické příznakyFinsko
-
Yale UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Dokončeno
-
NYU Langone HealthDokončeno
-
Peking Union Medical College HospitalNeznámýKardiovaskulární onemocnění | Rakovina prsu | Osteoporóza | Menopauzální syndromČína
-
TherapeuticsMDDokončenoMenopauza | Vulvovaginální atrofie | Dyspareunie | Bolestivý stykSpojené státy
-
Novo Nordisk A/SDokončenoMenopauza | Postmenopauzální vaginální atrofieNěmecko
-
Meir Medical CenterDokončeno