Étude pour évaluer les déficiences potentielles de l'augmentation de l'estradiol de la sécrétion de gonadotrophines dans le syndrome des ovaires polykystiques (CRM009)

Critère d'intégration:

• Groupe SOPK : femme adulte post-pubère (> 4 ans après la ménarche) âgée de 18 à 30 ans atteinte du SOPK, définie comme une preuve clinique et/ou de laboratoire d'hyperandrogénie (hirsutisme et/ou concentration élevée de testostérone sérique [calculée]) plus ovulatoire dysfonctionnement (menstruations irrégulières, moins de 9 par an), mais sans preuve d'autres causes potentielles d'hyperandrogénie et/ou de dysfonctionnement ovulatoire
• Groupe témoin : femme adulte post-pubère (> 4 ans après la ménarche) âgée de 18 à 30 ans avec des menstruations régulières (tous les 26 à 35 jours) et aucun signe d'hyperandrogénie (c'est-à-dire pas d'hirsutisme, sérum normal [calculé] testostérone libre concentration)
• Bonne santé générale (à l'exception du surpoids, de l'obésité, du SOPK et de l'hypothyroïdie correctement traitée)
• Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
• Volonté d'éviter strictement la grossesse en utilisant des méthodes non hormonales fiables pendant la période d'étude

Critère d'exclusion:

• Incapacité/incapacité de fournir un consentement éclairé
• Les hommes seront exclus (l'hyperandrogénie est unique aux femmes)
• Âge < 18 ans (nous ne proposons pas d'étudier les enfants car nous n'avons pas de données préliminaires qui étayeraient cette étude particulière chez les enfants)
• Âge > 30 ans (puisque la réserve ovarienne peut diminuer au-delà de 30 ans)
• Obésité résultant d'une endocrinopathie ou d'un syndrome génétique bien défini
• Test de grossesse positif ou lactation en cours
• Preuve de causes non physiologiques ou non SOPK d'hyperandrogénie et/ou d'anovulation
• Preuve de virilisation (p. ex., hirsutisme rapidement progressif, voix plus grave, clitoromégalie)
• Testostérone totale > 150 ng/dl, ce qui suggère la possibilité de viriliser une tumeur ovarienne ou surrénalienne
• DHEA-S supérieur à la limite supérieure de la plage de référence pour les contrôles ; et élévation de la DHEA-S > 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence pour le SOPK. Des élévations légères peuvent être observées dans le SOPK et seront acceptées dans ce groupe.
• Tôt le matin 17-hydroxyprogestérone > 200 ng/dl mesurée en phase folliculaire, ce qui suggère la possibilité d'une hyperplasie congénitale des surrénales (si élevée pendant la phase lutéale, la 17-hydroxyprogestérone sera répétée pendant la phase folliculaire). REMARQUE : Si une 17-hydroxyprogestérone > 200 ng/dl est confirmée lors de tests répétés, une 17-hydroxyprogestérone stimulée par l'ACTH < 1000 ng/dl sera requise pour la participation à l'étude.
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) anormale : notez que les sujets présentant une hypothyroïdie primaire stable et correctement traitée, reflétée par des valeurs de TSH normales, ne seront pas exclus.
• Hyperprolactinémie : Tout degré d'hyperprolactinémie (confirmé à plusieurs reprises) sera un motif d'exclusion pour les sujets sans SOPK. Une hyperprolactinémie > 20 % supérieure à la limite supérieure de la normale sera un motif d'exclusion pour les sujets sans SOPK. Des élévations légères de la prolactine peuvent être observées dans le SOPK, et des élévations de 20 % supérieures à la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ce groupe.
• Antécédents et/ou résultats d'examens physiques suggérant un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne ou une acromégalie
• Antécédents et/ou résultats d'examens physiques suggérant un hypogonadisme hypogonadotrope (par exemple, des symptômes de carence en œstrogènes), y compris une aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (qui peut être suggérée par une constellation de symptômes, notamment des habitudes alimentaires restrictives, un exercice physique excessif, un stress psychologique, etc.)
• Hématocrite persistant < 36 % et hémoglobine < 12 g/dl
• Thrombocytopénie sévère (plaquettes < 50 000 cellules/microlitre) ou leucopénie (numération totale des globules blancs < 4 000 cellules/microlitre)
• Diagnostic antérieur de diabète, glycémie à jeun > ou = 126 mg/dl, ou une hémoglobine A1c > ou = 6,5 %
• Anomalies persistantes du panel hépatique, à deux exceptions près. Des élévations légères de la bilirubine seront acceptées dans le cadre d'un syndrome de Gilbert connu. En outre, de légères élévations des transaminases peuvent être observées dans l'obésité/SOPK ; par conséquent, les élévations < 1,5 fois la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ces groupes.
• Antécédents importants de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire (par exemple, insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée, asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques intermittents, etc.)
• Diminution de la fonction rénale mise en évidence par un DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antécédents personnels de cancer du sein, de l'ovaire ou de l'endomètre
• Antécédents de tout autre diagnostic de cancer et / ou traitement (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) à moins qu'ils ne soient restés cliniquement exempts de maladie (sur la base d'une surveillance appropriée) pendant cinq ans
• Antécédents d'allergie aux patchs transdermiques d'estradiol
• IMC < 18 ou > 40 kg/m2 ; Un IMC < 18 kg/m2 est considéré comme un poids insuffisant, tandis qu'un IMC > 40 kg/m2 est considéré comme une obésité de classe 3 -- les deux peuvent avoir des effets de confusion marqués pour les résultats d'intérêt
• Cycles menstruels de moins de 26 jours : Une fréquence de cycle < 26 jours suggère la possibilité de phases folliculaires relativement courtes (par exemple, < 12 jours). Si un sujet avec une phase folliculaire de moins de 12 jours participe à l'objectif 1c, il pourrait subir une poussée de gonadotrophine endogène sous surveillance. Puisque nous souhaitons capturer uniquement les surtensions induites expérimentalement, nous exclurons ces sujets.