Studie om mogelijke stoornissen in estradiol-augmentatie van gonadotropinesecretie bij polycysteus ovariumsyndroom te beoordelen (CRM009)

Inclusiecriteria:

• PCOS-groep: postpuberale (> 4 jaar post-menarche) volwassen vrouw van 18-30 jaar met PCOS, gedefinieerd als klinisch en/of laboratoriumbewijs van hyperandrogenisme (hirsutisme en/of verhoogde serum [berekende] vrije testosteronconcentratie) plus ovulatoire disfunctie (onregelmatige menstruatie, minder dan 9 per jaar), maar zonder bewijs voor andere mogelijke oorzaken van hyperandrogenisme en/of ovulatoire disfunctie
• Controlegroep: postpuberale (> 4 jaar na menarche) volwassen vrouw van 18-30 jaar met regelmatige menstruatie (elke 26-35 dagen) en geen bewijs van hyperandrogenisme (d.w.z. geen hirsutisme, normaal serum [berekend] vrij testosteron concentratie)
• Algemene goede gezondheid (met uitzondering van overgewicht, obesitas, PCOS en adequaat behandelde hypothyreoïdie)
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om zwangerschap strikt te vermijden door gebruik te maken van betrouwbare niet-hormonale methodes tijdens de studieperiode

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Mannetjes worden uitgesloten (hyperandrogenisme is uniek voor vrouwtjes)
• Leeftijd < 18 jaar (we stellen niet voor om kinderen te bestuderen omdat we geen voorlopige gegevens hebben die dit specifieke onderzoek bij kinderen zouden ondersteunen)
• Leeftijd> 30 jaar (aangezien de ovariële reserve na de leeftijd van 30 kan afnemen)
• Obesitas als gevolg van een goed gedefinieerde endocrinopathie of genetisch syndroom
• Positieve zwangerschapstest of huidige lactatie
• Bewijs voor niet-fysiologische of niet-PCOS-oorzaken van hyperandrogenisme en/of anovulatie
• Bewijs van virilisatie (bijv. snel voortschrijdend hirsutisme, verdieping van de stem, clitoromegalie)
• Totaal testosteron> 150 ng / dl, wat de mogelijkheid suggereert van viriliserende eierstok- of bijniertumor
• DHEA-S groter dan de bovenste referentiebereiklimiet voor bedieningselementen; en DHEA-S-elevatie > 1,5 keer de bovenste referentiebereiklimiet voor PCOS. Milde verhogingen kunnen worden waargenomen bij PCOS en worden in deze groep geaccepteerd.
• Vroeg in de ochtend 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl gemeten in de folliculaire fase, wat wijst op de mogelijkheid van congenitale bijnierhyperplasie (indien verhoogd tijdens de luteale fase, zal de 17-hydroxyprogesteron worden herhaald tijdens de folliculaire fase). OPMERKING: Als een 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl wordt bevestigd bij herhaald testen, is een door ACTH gestimuleerd 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl vereist voor deelname aan het onderzoek.
• Abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH): Houd er rekening mee dat proefpersonen met stabiele en adequaat behandelde primaire hypothyreoïdie, weerspiegeld in normale TSH-waarden, niet zullen worden uitgesloten.
• Hyperprolactinemie: elke mate van hyperprolactinemie (bevestigd bij herhaling) zal een reden zijn voor uitsluiting voor proefpersonen zonder PCOS. Hyperprolactinemie > 20% hoger dan de bovengrens van normaal zal reden zijn voor uitsluiting voor personen zonder PCOS. Milde prolactineverhogingen kunnen worden gezien bij PCOS, en verhogingen binnen 20% hoger dan de bovengrens van normaal worden in deze groep geaccepteerd.
• Geschiedenis en / of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op het syndroom van Cushing, bijnierinsufficiëntie of acromegalie
• Geschiedenis en/of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op hypogonadotroop hypogonadisme (bijv. Symptomen van oestrogeendeficiëntie) waaronder functionele hypothalamische amenorroe (wat kan worden gesuggereerd door een constellatie van symptomen, waaronder beperkende eetpatronen, overmatige lichaamsbeweging, psychologische stress, enz.)
• Aanhoudende hematocriet < 36% en hemoglobine < 12 g/dl
• Ernstige trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000 cellen/microliter) of leukopenie (totaal aantal witte bloedcellen < 4.000 cellen/microliter)
• Eerdere diagnose van diabetes, nuchtere glucose > of = 126 mg/dl, of een hemoglobine A1c > of = 6,5%
• Aanhoudende leverpaneelafwijkingen, met twee uitzonderingen. Milde verhogingen van bilirubine worden geaccepteerd in de setting van het bekende syndroom van Gilbert. Ook kunnen milde transaminaseverhogingen worden waargenomen bij obesitas/PCOS; daarom worden in deze groepen verhogingen < 1,5 keer de bovengrens van normaal geaccepteerd.
• Significante voorgeschiedenis van hart- of longdisfunctie (bijv. bekend of vermoed congestief hartfalen, astma waarvoor intermitterende systemische corticosteroïden nodig zijn, enz.)
• Verminderde nierfunctie blijkt uit GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Een persoonlijke geschiedenis van borst-, eierstok- of endometriumkanker
• Geschiedenis van enige andere kankerdiagnose en/of -behandeling (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), tenzij deze gedurende vijf jaar klinisch ziektevrij zijn gebleven (gebaseerd op passend toezicht)
• Geschiedenis van allergie voor transdermale oestradiolpleisters
• BMI < 18 of > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 wordt beschouwd als ondergewicht, terwijl > 40 kg/m2 wordt beschouwd als klasse 3 obesitas -- beide kunnen duidelijke verstorende effecten hebben voor de uitkomsten van interesse
• Menstruatiecycli die minder dan 26 dagen duren: Cyclusfrequentie < 26 dagen suggereert de mogelijkheid van relatief korte folliculaire fasen (bijv. < 12 dagen). Als een proefpersoon met een folliculaire fase korter dan 12 dagen deelneemt aan Doel 1c, kan hij/zij onder toezicht een endogene gonadotropine-piek ervaren. Aangezien we alleen experimenteel geïnduceerde pieken willen vastleggen, zullen we dergelijke onderwerpen uitsluiten.