Исследование для оценки потенциальных нарушений в увеличении секреции гонадотропина эстрадиолом при синдроме поликистозных яичников (CRM009)

Критерии включения:

• Группа СПКЯ: постпубертатная (> 4 лет после менархе) взрослая женщина в возрасте 18-30 лет с СПКЯ, определяемая как клинические и/или лабораторные признаки гиперандрогении (гирсутизм и/или повышенная [расчетная] концентрация свободного тестостерона в сыворотке) плюс овуляторная дисфункция (нерегулярные менструации, менее 9 раз в год), но без доказательств других потенциальных причин гиперандрогении и/или овуляторной дисфункции
• Контрольная группа: постпубертатная (> 4 лет после менархе) взрослая женщина в возрасте 18-30 лет с регулярными менструациями (каждые 26-35 дней) и отсутствием признаков гиперандрогении (т. концентрация)
• Общее хорошее здоровье (за исключением избыточного веса, ожирения, СПКЯ и адекватно леченного гипотиреоза)
• Способны и готовы дать информированное согласие
• Желание строго избегать беременности с использованием надежных негормональных методов в течение периода исследования

Критерий исключения:

• Неспособность/неспособность дать информированное согласие
• Мужчины будут исключены (гиперандрогения уникальна для женщин)
• Возраст < 18 лет (мы не предлагаем исследовать детей, потому что у нас нет предварительных данных, которые могли бы поддержать это конкретное исследование у детей)
• Возраст > 30 лет (поскольку овариальный резерв может уменьшаться после 30 лет)
• Ожирение в результате четко выраженной эндокринопатии или генетического синдрома
• Положительный тест на беременность или текущую лактацию
• Доказательства нефизиологических или не связанных с СПКЯ причин гиперандрогении и/или ановуляции
• Признаки вирилизации (например, быстро прогрессирующий гирсутизм, огрубление голоса, клиторомегалия)
• Общий тестостерон > 150 нг/дл, что предполагает возможность вирилизирующей опухоли яичников или надпочечников.
• DHEA-S выше верхнего предела референтного диапазона для контроля; и повышение уровня ДГЭА-С более чем в 1,5 раза превышает верхний предел референтного диапазона для СПКЯ. Умеренные возвышения могут наблюдаться при СПКЯ и будут приняты в этой группе.
• Ранним утром 17-гидроксипрогестерон > 200 нг/дл, измеренный в фолликулярную фазу, что предполагает возможность врожденной гиперплазии коры надпочечников (если уровень 17-гидроксипрогестерона повышается во время лютеиновой фазы, уровень 17-гидроксипрогестерона будет повторяться во время фолликулярной фазы). ПРИМЕЧАНИЕ. Если при повторном тестировании будет подтвержден уровень 17-гидроксипрогестерона > 200 нг/дл, для участия в исследовании потребуется стимулированный АКТГ уровень 17-гидроксипрогестерона < 1000 нг/дл.
• Аномальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ): Обратите внимание, что пациенты со стабильным и адекватно леченным первичным гипотиреозом, что отражает нормальные значения ТТГ, не будут исключены.
• Гиперпролактинемия: Любая степень гиперпролактинемии (подтвержденная при повторении) будет основанием для исключения пациентов без СПКЯ. Гиперпролактинемия > 20% выше верхней границы нормы будет основанием для исключения пациентов без СПКЯ. Умеренное повышение пролактина может быть замечено при СПКЯ, и в этой группе допустимо повышение в пределах 20% выше верхней границы нормы.
• Анамнез и/или данные физического осмотра, указывающие на синдром Кушинга, надпочечниковую недостаточность или акромегалию
• Анамнез и/или данные физического осмотра, указывающие на гипогонадотропный гипогонадизм (например, симптомы дефицита эстрогена), включая функциональную гипоталамическую аменорею (на которую может указывать совокупность симптомов, включая ограничительные режимы питания, чрезмерные физические нагрузки, психологический стресс и т. д.)
• Стойкий гематокрит < 36% и гемоглобин < 12 г/дл
• Тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000 клеток/мкл) или лейкопения (общее число лейкоцитов < 4 000 клеток/мкл)
• Предыдущий диагноз диабета, уровень глюкозы натощак > или = 126 мг/дл или гемоглобин A1c > или = 6,5%
• Стойкие аномалии панели печени, за двумя исключениями. Умеренное повышение билирубина допустимо при известном синдроме Жильбера. Кроме того, умеренное повышение уровня трансаминаз может наблюдаться при ожирении/СПКЯ; следовательно, в этих группах допустимо повышение в < 1,5 раза от верхней границы нормы.
• Значительная история сердечной или легочной дисфункции (например, известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность, астма, требующая прерывистого системного кортикостероидов и т. д.)
• Снижение функции почек, о чем свидетельствует СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2.
• Личная история рака груди, яичников или эндометрия
• Диагноз любого другого рака и/или лечение в анамнезе (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи), если они не оставались клинически здоровыми (на основании соответствующего наблюдения) в течение пяти лет.
• Аллергия на трансдермальные пластыри с эстрадиолом в анамнезе.
• ИМТ < 18 или > 40 кг/м2; ИМТ < 18 кг/м2 считается недостаточным весом, а ИМТ > 40 кг/м2 считается ожирением 3-й степени — и то, и другое может иметь заметное искажающее влияние на интересующие исходы.
• Менструальные циклы продолжительностью менее 26 дней: частота цикла < 26 дней предполагает возможность относительно коротких фолликулярных фаз (например, < 12 дней). Если субъект с фолликулярной фазой короче 12 дней участвует в Aim 1c, у него может возникнуть всплеск эндогенного гонадотропина под наблюдением. Поскольку мы хотим зафиксировать только экспериментально вызванные всплески, мы исключим такие объекты.