Studie for å vurdere potensielle svekkelser i østradiolforsterkning av gonadotropinsekresjon ved polycystisk ovariesyndrom (CRM009)

Inklusjonskriterier:

• PCOS-gruppe: post-pubertal (> 4 år etter menarche) voksen kvinne i alderen 18-30 år med PCOS, definert som kliniske og/eller laboratoriebevis på hyperandrogenisme (hirsutisme og/eller forhøyet serum [kalkulert] konsentrasjon av fritt testosteron) pluss eggløsning dysfunksjon (uregelmessig menstruasjon, færre enn 9 per år), men uten bevis for andre potensielle årsaker til hyperandrogenisme og/eller ovulatorisk dysfunksjon
• Kontrollgruppe: post-pubertal (> 4 år etter menarche) voksen kvinne i alderen 18-30 år med regelmessige menstruasjoner (hver 26.-35. dag) og ingen tegn på hyperandrogenisme (dvs. ingen hirsutisme, normalt serum [beregnet] fritt testosteron) konsentrasjon)
• Generell god helse (unntatt overvekt, fedme, PCOS og tilstrekkelig behandlet hypotyreose)
• I stand til og villig til å gi informert samtykke
• Villig til strengt tatt å unngå graviditet ved bruk av pålitelige ikke-hormonelle metoder i løpet av studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne/evne til å gi informert samtykke
• Hanner vil bli ekskludert (hyperandrogenisme er unikt for kvinner)
• Alder < 18 år (vi foreslår ikke å studere barn fordi vi ikke har noen foreløpige data som kan støtte denne spesielle studien på barn)
• Alder > 30 år (siden eggstokkreserven kan avta utover 30 år)
• Overvekt som følge av en veldefinert endokrinopati eller genetisk syndrom
• Positiv graviditetstest eller nåværende amming
• Bevis for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS-årsaker til hyperandrogenisme og/eller anovulasjon
• Bevis på virilisering (f.eks. raskt progressiv hirsutisme, fordypning av stemmen, klitoromegali)
• Totalt testosteron > 150 ng/dl, noe som tyder på muligheten for virilisering av eggstokk- eller binyretumor
• DHEA-S større enn øvre referanseområdegrense for kontroller; og DHEA-S-høyde > 1,5 ganger øvre referanseområdegrense for PCOS. Milde forhøyninger kan sees ved PCOS, og vil bli akseptert i denne gruppen.
• Tidlig morgen 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl målt i follikkelfasen, noe som tyder på muligheten for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøyet i lutealfasen, vil 17-hydroksyprogesteronet gjentas under follikkelfasen). MERK: Hvis et 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl bekreftes ved gjentatt testing, vil et ACTH-stimulert 17-hydroksyprogesteron < 1000 ng/dl være nødvendig for deltakelse i studien.
• Unormalt tyreoideastimulerende hormon (TSH): Merk at personer med stabil og adekvat behandlet primær hypotyreose, reflektert av normale TSH-verdier, ikke vil bli ekskludert.
• Hyperprolaktinemi: Enhver grad av hyperprolaktinemi (bekreftet ved gjentakelse) vil være grunnlag for eksklusjon for forsøkspersoner uten PCOS. Hyperprolaktinemi > 20 % høyere enn øvre normalgrense vil være utelukkelsesgrunn for forsøkspersoner uten PCOS. Milde prolaktinstigninger kan sees ved PCOS, og forhøyninger innenfor 20 % høyere enn øvre normalgrense vil bli akseptert i denne gruppen.
• Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på Cushings syndrom, binyrebarksvikt eller akromegali
• Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel) inkludert funksjonell hypotalamisk amenoré (som kan antydes av en konstellasjon av symptomer inkludert restriktive spisemønstre, overdreven trening, psykisk stress, etc.)
• Vedvarende hematokrit < 36 % og hemoglobin < 12 g/dl
• Alvorlig trombocytopeni (blodplater < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antall hvite blodlegemer < 4 000 celler/mikroliter)
• Tidligere diagnose av diabetes, fastende glukose > eller = 126 mg/dl, eller hemoglobin A1c > eller = 6,5 %
• Vedvarende leverpanelavvik, med to unntak. Milde bilirubinøkninger vil bli akseptert ved kjent Gilberts syndrom. Også milde transaminaseøkninger kan sees ved fedme/PCOS; derfor vil høyder < 1,5 ganger øvre normalgrense aksepteres i disse gruppene.
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunksjon (f.eks. kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt, astma som krever intermitterende systemiske kortikosteroider, etc.)
• Nedsatt nyrefunksjon vist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historie med brystkreft, eggstokkreft eller endometriekreft
• Anamnese med annen kreftdiagnose og/eller behandling (med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom) med mindre de har holdt seg klinisk sykdomsfrie (basert på passende overvåking) i fem år
• Anamnese med allergi mot transdermale østradiolplaster
• BMI < 18 eller > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 anses å være undervektig, mens > 40 kg/m2 anses å være klasse 3 fedme -- begge kan ha markerte forvirrende effekter for resultatene av interesse
• Menstruasjonssykluser som varer mindre enn 26 dager: Syklusfrekvens < 26 dager tyder på muligheten for relativt korte follikulære faser (f.eks. < 12 dager). Hvis et forsøksperson med en follikulær fase kortere enn 12 dager deltar i mål 1c, kan de oppleve en endogen gonadotropinstigning under overvåking. Siden vi bare ønsker å fange opp eksperimentelt induserte overspenninger, vil vi ekskludere slike emner.