Studie för att bedöma potentiella försämringar i östradiolförstärkning av gonadotropinsekretion vid polycystiskt ovariesyndrom (CRM009)

Inklusionskriterier:

• PCOS-grupp: post-pubertal (> 4 år efter menarche) vuxen kvinna i åldern 18-30 år med PCOS, definierad som kliniska och/eller laboratoriebevis för hyperandrogenism (hirsutism och/eller förhöjd serum [beräknad] koncentration av fritt testosteron) plus ägglossning dysfunktion (oregelbunden menstruation, färre än 9 per år), men utan bevis för andra potentiella orsaker till hyperandrogenism och/eller ovulatorisk dysfunktion
• Kontrollgrupp: post-pubertal (> 4 år efter menarche) vuxen kvinna i åldern 18-30 år med regelbundna menstruationer (var 26-35:e dag) och inga tecken på hyperandrogenism (dvs ingen hirsutism, normalt serum [beräknat] fritt testosteron koncentration)
• Allmänt god hälsa (förutom övervikt, fetma, PCOS och adekvat behandlad hypotyreos)
• Kan och är villig att ge informerat samtycke
• Villig att strikt undvika graviditet med användning av pålitliga icke-hormonella metoder under studieperioden

Exklusions kriterier:

• Oförmåga/oförmåga att ge informerat samtycke
• Hanar kommer att uteslutas (hyperandrogenism är unikt för kvinnor)
• Ålder < 18 år (vi föreslår inte att studera barn eftersom vi inte har några preliminära data som skulle stödja denna studie på barn)
• Ålder > 30 år (eftersom äggstocksreserven kan minska efter 30 års ålder)
• Fetma till följd av en väldefinierad endokrinopati eller genetiskt syndrom
• Positivt graviditetstest eller aktuell amning
• Bevis för icke-fysiologiska eller icke-PCOS-orsaker till hyperandrogenism och/eller anovulering
• Bevis på virilisering (t.ex. snabbt progressiv hirsutism, fördjupning av rösten, klitoromegali)
• Totalt testosteron > 150 ng/dl, vilket tyder på möjligheten att virilisera äggstocks- eller binjuretumörer
• DHEA-S större än övre referensintervallgräns för kontroller; och DHEA-S-höjd > 1,5 gånger den övre referensintervallsgränsen för PCOS. Milda förhöjningar kan ses i PCOS, och kommer att accepteras i denna grupp.
• Tidigt på morgonen 17-hydroxiprogesteron > 200 ng/dl mätt i follikulär fas, vilket tyder på möjligheten av medfödd binjurehyperplasi (om förhöjd under lutealfasen kommer 17-hydroxiprogesteronet att upprepas under follikulär fas). OBS: Om en 17-hydroxiprogesteron > 200 ng/dl bekräftas vid upprepad testning kommer en ACTH-stimulerad 17-hydroxiprogesteron < 1000 ng/dl att krävas för deltagande i studien.
• Onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH): Observera att patienter med stabil och adekvat behandlad primär hypotyreos, som återspeglas av normala TSH-värden, inte kommer att uteslutas.
• Hyperprolaktinemi: Varje grad av hyperprolaktinemi (bekräftad vid upprepad) kommer att utgöra skäl för uteslutning för patienter utan PCOS. Hyperprolaktinemi > 20 % högre än den övre normalgränsen kommer att vara uteslutningsgrund för försökspersoner utan PCOS. Milda prolaktinhöjningar kan ses vid PCOS, och förhöjningar inom 20 % högre än den övre normalgränsen accepteras i denna grupp.
• Anamnes och/eller fysiska undersökningsfynd som tyder på Cushings syndrom, binjurebarksvikt eller akromegali
• Anamnes och/eller fysiska undersökningsfynd som tyder på hypogonadotrop hypogonadism (t.ex. symtom på östrogenbrist) inklusive funktionell hypotalamisk amenorré (vilket kan antydas av en konstellation av symtom inklusive restriktiva ätmönster, överdriven träning, psykologisk stress, etc.)
• Ihållande hematokrit < 36 % och hemoglobin < 12 g/dl
• Allvarlig trombocytopeni (trombocyter < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antal vita blodkroppar < 4 000 celler/mikroliter)
• Tidigare diagnos av diabetes, fasteglukos > eller = 126 mg/dl, eller hemoglobin A1c > eller = 6,5 %
• Ihållande leverpanelavvikelser, med två undantag. Milda bilirubinhöjningar accepteras i samband med känt Gilberts syndrom. Dessutom kan lindriga transaminashöjningar ses vid fetma/PCOS; därför kommer höjder < 1,5 gånger den övre normalgränsen att accepteras i dessa grupper.
• Betydande historia av hjärt- eller lungdysfunktion (t.ex. känd eller misstänkt hjärtsvikt, astma som kräver intermittenta systemiska kortikosteroider, etc.)
• Nedsatt njurfunktion påvisas av GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historia av bröst-, äggstockscancer eller endometriecancer
• Historik om någon annan cancerdiagnos och/eller behandling (med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer hudkarcinom) såvida de inte har förblivit kliniskt sjukdomsfria (baserat på lämplig övervakning) i fem år
• Historik med allergi mot transdermala östradiolplåster
• BMI < 18 eller > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 anses vara underviktig, medan > 40 kg/m2 anses vara klass 3 fetma - båda kan ha markanta förvirrande effekter för resultaten av intresse
• Menstruationscykler som varar mindre än 26 dagar: Cykelfrekvens < 26 dagar tyder på möjligheten av relativt korta follikulära faser (t.ex. < 12 dagar). Om en patient med en follikulär fas kortare än 12 dagar deltar i mål 1c, kan de uppleva en endogen gonadotropinökning under övervakning. Eftersom vi bara vill fånga experimentellt inducerade överspänningar, kommer vi att utesluta sådana ämnen.