Vizsgálat az ösztradiol potenciális károsodásának felmérésére A gonadotropin szekréció fokozása policisztás petefészek szindróma esetén (CRM009)

Bevételi kritériumok:

• PCOS csoport: posztpubertás (> 4 év a menarche után) felnőtt nő 18-30 éves kor között PCOS-ban szenvedő, a hiperandrogenizmus (hirsutizmus és/vagy emelkedett szérum [számított] szabad tesztoszteron-koncentráció) klinikai és/vagy laboratóriumi bizonyítékaként, valamint ovulációs diszfunkció (szabálytalan menstruáció, kevesebb mint 9 évente), de a hiperandrogenizmus és/vagy ovulációs diszfunkció egyéb lehetséges okainak bizonyítéka nélkül
• Kontroll csoport: posztpubertás (> 4 év a menarche után) felnőtt nő 18-30 éves korban, rendszeres menstruációval (26-35 naponként) és nincs bizonyíték a hiperandrogenizmusra (azaz nincs hirsutizmus, normális szérum [számított] szabad tesztoszteron koncentráció)
• Általános jó egészségi állapot (kivéve a túlsúlyt, az elhízást, a PCOS-t és a megfelelően kezelt hypothyreosisot)
• Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni
• Hajlandó szigorúan elkerülni a terhességet megbízható nem hormonális módszerek alkalmazásával a vizsgálati időszak alatt

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség/képtelenség tájékozott beleegyezés megadására
• A férfiak ki lesznek zárva (a hiperandrogenizmus csak a nőkre jellemző)
• Életkor 18 év alatt (nem javasoljuk a gyermekek vizsgálatát, mert nem áll rendelkezésünkre olyan előzetes adat, amely alátámasztja ezt a konkrét gyermekeken végzett vizsgálatot)
• 30 év feletti életkor (mivel a petefészek-tartalék 30 éves kor felett csökkenhet)
• Jól meghatározott endokrinopátiából vagy genetikai szindrómából eredő elhízás
• Pozitív terhességi teszt vagy aktuális szoptatás
• Bizonyíték a hiperandrogenizmus és/vagy anovuláció nem fiziológiás vagy nem PCOS okaira
• A virilizáció bizonyítéka (pl. gyorsan progresszív hirsutizmus, a hang elmélyülése, klitoromegália)
• Teljes tesztoszteron > 150 ng/dl, ami a petefészek- vagy mellékvese-daganat virilizálódásának lehetőségére utal
• DHEA-S nagyobb, mint a vezérlőelemek referenciatartományának felső határa; és a DHEA-S emelkedése > 1,5-szerese a PCOS felső referenciatartomány határának. Enyhe emelkedés tapasztalható PCOS-ben, és ebben a csoportban elfogadható.
• Kora reggeli 17-hidroxiprogeszteron > 200 ng/dl follikuláris fázisban mérve, ami veleszületett mellékvese hiperplázia lehetőségére utal (ha a luteális fázisban emelkedik, a follikuláris fázisban a 17-hidroxiprogeszteron megismétlődik). MEGJEGYZÉS: Ha a 17-hidroxi-progeszteron > 200 ng/dl az ismételt vizsgálat során megerősítést nyer, akkor a vizsgálatban való részvételhez ACTH-stimulált 17-hidroxiprogeszteron < 1000 ng/dl szükséges.
• Kóros pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH): Vegye figyelembe, hogy a stabil és megfelelően kezelt primer hypothyreosisban szenvedő alanyok, amelyek normál TSH-értékei tükröződnek, nem zárhatók ki.
• Hiperprolaktinémia: Bármilyen mértékű hiperprolaktinémia (ismétléssel megerősítve) kizárási okot jelent a PCOS-ben nem szenvedő betegeknél. A normálérték felső határánál 20%-kal magasabb hiperprolaktinémia kizárási okot jelent a PCOS-ben nem szenvedő betegeknél. A PCOS-ben enyhe prolaktin emelkedés figyelhető meg, és ebben a csoportban a normálérték felső határánál 20%-kal magasabb emelkedés is elfogadható.
• Cushing-szindrómára, mellékvese-elégtelenségre vagy akromegáliára utaló anamnézis és/vagy fizikális vizsgálati leletek
• Hipogonadotrop hipogonadizmusra utaló anamnézis és/vagy fizikális vizsgálati leletek (pl. ösztrogénhiány tünetei), beleértve a funkcionális hipotalamusz amenorrhoeát (amelyre a tünetek összessége utalhat, beleértve a korlátozó étkezési mintákat, a túlzott testmozgást, a pszichológiai stresszt stb.)
• Tartós hematokrit < 36% és hemoglobin < 12 g/dl
• Súlyos thrombocytopenia (thrombocytaszám < 50 000 sejt/mikroliter) vagy leukopenia (teljes fehérvérszám < 4000 sejt/mikroliter)
• Cukorbetegség korábbi diagnózisa, éhomi glükóz > vagy = 126 mg/dl, vagy hemoglobin A1c > vagy = 6,5%
• Tartós májpanel-rendellenességek, két kivétellel. Az ismert Gilbert-szindróma esetén enyhe bilirubin-emelkedést is elfogadnak. Emellett enyhe transzamináz-emelkedések is megfigyelhetők elhízás/PCOS esetén; ezért ezekben a csoportokban a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb emelkedés is elfogadható.
• Jelentős szív- vagy tüdőműködési zavar a kórtörténetben (pl. ismert vagy feltételezett pangásos szívelégtelenség, időszakos szisztémás kortikoszteroidokat igénylő asztma stb.)
• Csökkent vesefunkció, amelyet a GFR < 60 ml/perc/1,73 m2 igazol
• Mell-, petefészek- vagy endometriumrák személyes anamnézisében
• Bármilyen más rákdiagnózis és/vagy kezelés a kórelőzményében (kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát), kivéve, ha öt évig klinikailag betegségmentesek (megfelelő felügyelet alapján)
• A transzdermális ösztradiol tapaszokkal szembeni allergia anamnézisében
• BMI < 18 vagy > 40 kg/m2; A 18 kg/m2 alatti BMI alulsúlynak minősül, míg a > 40 kg/m2 a 3. osztályú elhízásnak minősül – mindkettő jelentős zavaró hatással lehet az érdeklődésre számot tartó eredményekre.
• 26 napnál rövidebb menstruációs ciklusok: A 26 nap alatti ciklusgyakoriság viszonylag rövid follikuláris fázisok lehetőségére utal (például < 12 nap). Ha egy 12 napnál rövidebb follikuláris fázisú alany részt vesz az 1c célban, megfigyelés alatt endogén gonadotropin túlfeszültséget tapasztalhat. Mivel csak a kísérletileg kiváltott túlfeszültségeket szeretnénk rögzíteni, az ilyen alanyokat kizárjuk.