Undersøgelse for at vurdere potentielle svækkelser i østradiolforøgelse af gonadotropinsekretion i polycystisk ovariesyndrom (CRM009)

Inklusionskriterier:

• PCOS-gruppe: post-pubertal (> 4 år post-menarche) voksen kvinde i alderen 18-30 år med PCOS, defineret som klinisk og/eller laboratoriebevis for hyperandrogenisme (hirsutisme og/eller forhøjet serum [beregnet] fri testosteronkoncentration) plus ægløsning dysfunktion (uregelmæssig menstruation, færre end 9 om året), men uden bevis for andre potentielle årsager til hyperandrogenisme og/eller ovulatorisk dysfunktion
• Kontrolgruppe: post-pubertal (> 4 år efter menarche) voksen kvinde i alderen 18-30 år med regelmæssige menstruationer (hver 26.-35. dag) og ingen tegn på hyperandrogenisme (dvs. ingen hirsutisme, normalt serum [beregnet] frit testosteron koncentration)
• Generelt godt helbred (undtagen overvægt, fedme, PCOS og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme)
• Er i stand til og villig til at give informeret samtykke
• Villig til strengt at undgå graviditet med brug af pålidelige ikke-hormonelle metoder i studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne/udygtighed til at give informeret samtykke
• Hanner vil blive udelukket (hyperandrogenisme er unik for kvinder)
• Alder < 18 år (vi foreslår ikke at studere børn, fordi vi ikke har nogen foreløbige data, der ville understøtte denne særlige undersøgelse hos børn)
• Alder > 30 år (da ovariereserve kan falde ud over 30 år)
• Fedme som følge af en veldefineret endokrinopati eller genetisk syndrom
• Positiv graviditetstest eller nuværende amning
• Beviser for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS årsager til hyperandrogenisme og/eller anovulering
• Bevis på virilisering (f.eks. hurtigt progressiv hirsutisme, fordybelse af stemmen, klitoromegali)
• Total testosteron > 150 ng/dl, hvilket tyder på muligheden for virilisering af ovarie- eller binyretumor
• DHEA-S større end øvre referenceområdegrænse for kontroller; og DHEA-S elevation > 1,5 gange den øvre referenceområdegrænse for PCOS. Milde forhøjelser kan ses ved PCOS, og vil blive accepteret i denne gruppe.
• Tidlig morgen 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl målt i follikulær fase, hvilket tyder på muligheden for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøjet under lutealfasen, vil 17-hydroxyprogesteron blive gentaget under follikulær fase). BEMÆRK: Hvis en 17-hydroxyprogesteron > 200 ng/dl bekræftes ved gentagen testning, vil en ACTH-stimuleret 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl være påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH): Bemærk, at forsøgspersoner med stabil og tilstrækkeligt behandlet primær hypothyroidisme, afspejlet af normale TSH-værdier, ikke vil blive udelukket.
• Hyperprolaktinæmi: Enhver grad af hyperprolaktinæmi (bekræftet ved gentagelse) vil være begrundelse for udelukkelse for forsøgspersoner uden PCOS. Hyperprolaktinæmi > 20 % højere end den øvre normalgrænse vil være udelukkelsesgrund for forsøgspersoner uden PCOS. Milde prolaktinstigninger kan ses ved PCOS, og stigninger inden for 20 % højere end den øvre grænse for normal vil blive accepteret i denne gruppe.
• Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på Cushings syndrom, binyrebarkinsufficiens eller akromegali
• Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel), inklusive funktionel hypothalamus amenoré (som kan antydes af en konstellation af symptomer, herunder restriktive spisemønstre, overdreven motion, psykologisk stress osv.)
• Vedvarende hæmatokrit < 36 % og hæmoglobin < 12 g/dl
• Alvorlig trombocytopeni (blodplader < 50.000 celler/mikroliter) eller leukopeni (samlet antal hvide blodlegemer < 4.000 celler/mikroliter)
• Tidligere diagnose af diabetes, fastende glukose > eller = 126 mg/dl, eller hæmoglobin A1c > eller = 6,5 %
• Vedvarende leverpanelabnormiteter med to undtagelser. Milde bilirubinstigninger vil blive accepteret i forbindelse med kendt Gilberts syndrom. Der kan også ses milde transaminasestigninger ved fedme/PCOS; derfor vil forhøjelser < 1,5 gange den øvre normalgrænse blive accepteret i disse grupper.
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunktion (f.eks. kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens, astma, der kræver intermitterende systemiske kortikosteroider osv.)
• Nedsat nyrefunktion påvist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
• En personlig historie med bryst-, ovarie- eller endometriecancer
• Anamnese med enhver anden kræftdiagnose og/eller behandling (med undtagelse af basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom), medmindre de har forblevet klinisk sygdomsfri (baseret på passende overvågning) i fem år
• Anamnese med allergi over for transdermale østradiolplastre
• BMI < 18 eller > 40 kg/m2; BMI < 18 kg/m2 anses for at være undervægtig, mens > 40 kg/m2 anses for at være klasse 3 fedme -- begge kan have markante forvirrende virkninger for resultaterne af interesse
• Menstruationscyklusser, der varer mindre end 26 dage: Cyklushyppighed < 26 dage tyder på muligheden for relativt korte follikulære faser (f.eks. < 12 dage). Hvis et forsøgsperson med en follikulær fase kortere end 12 dage deltager i mål 1c, kan de opleve en endogen gonadotropinstigning under overvågning. Da vi kun ønsker at fange eksperimentelt inducerede stigninger, vil vi udelukke sådanne emner.