评估 MG005 和索拉非尼 (NEXAVAR®) 联合治疗实体瘤的安全性和活性
2021年4月23日 更新者：Metagone Biotech Inc.
评估 MG005 和索拉非尼 (NEXAVAR®) 联合治疗实体瘤患者的安全性和活性的 I 期研究
拟议的初始试验是一项 I 期开放标签研究，旨在评估 MG005 与索拉非尼联合治疗实体瘤患者的安全性和疗效。
符合条件的患者将接受 200 毫克索拉非尼和 3 个预定义剂量水平的 GW5074，从 750 毫克增加到 1500 毫克（每日剂量），以确定最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)（如果有） ) 第一阶段。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Nehu District
-
Taipei、Nehu District、台湾、114
- Tri-Service General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够理解本研究的性质并通过签署书面知情同意书同意进入研究的患者
- ≥ 20 岁的患者
- 患有经组织学证实的晚期或转移性疾病的患者，这些疾病要么对现有标准疗法难治或不耐受，要么没有赋予临床益处的有效标准疗法可用（如果不是不能耐受，患者可能已经接受过索拉非尼的先前治疗）
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者至少有一个可测量的病变。
- 患者能够提供存档的肿瘤样本或可接近的肿瘤进行活检，并愿意在开始研究治疗之前提供样本
- 任何治疗方式（例如手术、放疗和治疗剂）后至少 4 周后开始给药，但对非研究相关的局部病灶进行的姑息性放疗除外
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分 ≤ 2 8. 患者的预期寿命至少为 3 个月
9. 患者具有足够的造血功能、肝功能和肾功能，按照以下实验室要求在筛选前 7 天内进行评估：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/μL
- 白细胞总数 (WBC) ≥ 3,000 个细胞/μL
- 血小板 ≥ 100,000 计数/μL
- 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）且无黄疸征象
- ALT 和 AST ≤ 2.5× ULN（肝脏受累患者≤ 5× ULN）
- 碱性磷酸酶 ≤ 5× 正常值上限
- 肌酐≤ 1.5× ULN
钾、总钙和镁在正常范围内或可通过补充剂纠正 10.患者能够口服食物和药物。 11.患者能够正确操作提供的数字血压计。 12.具有生育潜力的女性患者应在筛选和研究期间确认未怀孕或未哺乳。
13.患者愿意遵守协议规定的要求、说明和限制。
排除标准：
- 参加过其他调查研究并在研究给药前 4 周内接受过任何调查治疗的患者
- 患者携带除入组诊断外的原发性恶性肿瘤病史，但入组前 5 年内经治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或浅表性膀胱肿瘤除外。
- 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 GW5074 和索拉非尼的吸收（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
- 通过放射学/组织学证据已知软脑膜或脑转移（包括需要糖皮质激素或鞘内化疗的患者）或仅骨转移的患者
- 有重大心脏病史的患者，包括上腔静脉、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 分类 2 级、心律失常、心肌缺血/梗塞、长 QT 综合征（即 QTc > 450 毫秒男性和女性 > 470 毫秒），控制不佳的高血压（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱抗过敏药物），以及心脏瓣膜病
- 器官或骨髓移植史
- 在研究药物首次给药前尚未从先前治疗的副作用/毒性反应（即 NCI-CTCAE 1 级或以下）中恢复的患者
- 正在接受或患有需要强效诱导 CYP3A4 活性的物质（例如利福平、圣约翰草、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松）的患者
- 正在接受或患有需要 CYP1A2、1B1、2C8、2C19 和 3A4 敏感底物且治疗窗狭窄的患者（例如，茶碱、度洛西汀、阿洛司琼、替扎尼定、瑞格列奈、奥美拉唑、S-美芬妥英、阿芬太尼、西罗莫司、匹莫齐特和他克莫司）
- 进入研究后 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 研究治疗前 28 天内有任何出血/出血事件（例如，不愈合伤口、溃疡和骨折）≥ NCI-CTCAE 2 级，或有出血素质或凝血病史的患者
- 腹水控制不佳和/或需要治疗性腹腔穿刺术的患者每 3 个月一次以上
- HIV、急性HBV和HCV（肝炎携带者除外）感染患者
- 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何药物过敏的患者
- 患有会影响治疗依从性的潜在医疗、精神或心理状况的患者，或研究者认为不允许参加研究的患者
- 男性和女性患者（有生育能力[青春期至绝经后 2 年]）在整个研究期间和研究后 2 个月内不愿采取有效的节育方法（安全的激素方法或/和屏障避孕）最近的研究药物摄入量
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：MG005
队列 1：3 × 250 mgMG005+1 × 200 mg 索拉非尼[8:00 AM（±2 小时）] 队列 2：6 × 250 mgMG005+1 × 200 mg 索拉非尼[8:00 AM（±2 小时）] 队列 3 :3 × 250 毫克 MG005+1 × 200 毫克索拉非尼； 3 × 250 mgMG005+1 × 200 mg 索拉非尼[8:00 AM（±2 小时）；晚上 8:00（±2 小时）]
|
第一阶段： 符合条件的患者将在 3 个剂量组中的 1 个中接受不同剂量的 GW5074 加 200 mg 索拉非尼。 剂量队列将从 750 mg QD GW5074 加 200 mg QD 索拉非尼的队列 1 依次增加到 1500 mg QD GW5074 加 200 mg QD 索拉非尼的队列 2，以及 750 mg BID GW5074 加 200 mg QD 索拉非尼的队列 3。 由于之前没有 GW5074 的人类经验，队列 1 将包括一个单药治疗阶段，在 GW5074 和索拉非尼组合给药之前使用 750 mg QD GW5074，以初步评估 GW5074 单药治疗的安全性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制 (DLT) - 第一阶段
大体时间：DLT 将在队列 1 的最初 8 周治疗期间进行评估。
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MTD 通过定义 MG005 的 DLT 并与索拉非尼联合使用。
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DLT 将在队列 1 的最初 8 周治疗期间进行评估。
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最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制 (DLT) - 第一阶段
大体时间：将在队列 2/3 的最初 4 周治疗期间评估 DLT
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MTD 通过定义 MG005 的 DLT 并与索拉非尼联合使用。
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将在队列 2/3 的最初 4 周治疗期间评估 DLT
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月6日
初级完成 (实际的)
2020年1月9日
研究完成 (实际的)
2020年7月24日
研究注册日期
首次提交
2018年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月14日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月23日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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