Ocena bezpieczeństwa i aktywności skojarzonego leczenia MG005 i sorafenibu (NEXAVAR®) w przypadku guza litego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent, który jest w stanie zrozumieć charakter tego badania i zgadza się wziąć udział w badaniu poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody
2. Pacjenci w wieku ≥ 20 lat
3. Pacjenci z potwierdzoną histologicznie chorobą zaawansowaną lub chorobą z przerzutami, która jest oporna na istniejące leczenie standardowe lub nie toleruje istniejącej terapii standardowej lub dla której nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa przynosząca korzyści kliniczne (pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię sorafenibem, jeśli nie są nietolerowani)
4. U pacjenta występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
5. Pacjent, który jest w stanie dostarczyć zarchiwizowaną próbkę guza lub dostępny guz do biopsji i wyraża chęć dostarczenia go przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
6. Co najmniej 4 tygodnie po wszelkich metodach terapeutycznych (np. operacji, radioterapii i środkach terapeutycznych) przed podaniem dawki początkowej, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii przeprowadzonej na zmiany miejscowe niezwiązane z badaniem
7. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 8. Przewidywana długość życia pacjenta co najmniej 3 miesiące

9. Pacjent ma odpowiednie funkcje układu krwiotwórczego, czynności wątroby i nerek, co oceniono na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/μl
• Całkowita liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3000 komórek/μl
• Płytki krwi ≥ 100 000 zliczeń/μl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) i brak objawów żółtaczki
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
• ALP ≤ 5 × GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 × GGN

• Potas, całkowity wapń i magnez w granicach normy lub możliwe do skorygowania suplementami 10. Pacjent jest w stanie przyjmować pokarmy i leki doustnie. 11.Pacjent potrafi prawidłowo obsługiwać dostarczony sfigmomanometr cyfrowy. 12. Pacjentce w wieku rozrodczym należy potwierdzić brak ciąży lub laktacji podczas badania przesiewowego iw trakcie badania.

  13. Pacjent jest skłonny do przestrzegania wymagań, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent, który brał udział w innych badaniach eksperymentalnych i otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki w badaniu
2. Pacjent ma historię pierwotnego nowotworu złośliwego innego niż rozpoznanie wstępne, z wyjątkiem leczonego leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
3. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie GW5074 i sorafenibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
4. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu (w tym ci, którzy wymagają glikokortykosteroidów lub chemioterapii dokanałowej) na podstawie dowodów radiologicznych/histologicznych lub tylko z przerzutami do kości
5. Pacjent z poważną chorobą serca w wywiadzie, w tym żyłą główną górną, niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca > 2 klasy według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA), zaburzeniami rytmu serca, niedokrwieniem/zawałem mięśnia sercowego, zespołem długiego odstępu QT (tj. QTc > 450 ms) u mężczyzn i > 470 ms u kobiet), słabo kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg po lekach przeciwnadwrażliwości) oraz wady zastawkowe serca
6. Historia przeszczepu narządu lub szpiku kostnego
7. Pacjent, który nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych/toksycznych poprzedniej terapii (tj. stopnia 1. lub niższego wg NCI-CTCAE) przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
8. Pacjenci otrzymujący lub ze schorzeniami wymagającymi stosowania substancji, które są silnymi induktorami aktywności CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i deksametazon)
9. Pacjenci otrzymujący lub z chorobami wymagającymi wrażliwych substratów CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 i 3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. teofilina, duloksetyna, alosetron, tyzanidyna, repaglinid, omeprazol, S-mefenytoina, alfentanyl, syrolimus, pimozyd i takrolimus)
10. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
11. Pacjent z jakimkolwiek krwotokiem/krwawieniem (np. niegojąca się rana, owrzodzenie i złamanie kości) ≥ stopnia 2 wg NCI-CTCAE w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem lub skaza krwotoczna lub koagulopatia w wywiadzie
12. Chorzy ze źle kontrolowanym wodobrzuszem i/lub wymagającymi terapeutycznej paracentezy częściej niż raz na 3 miesiące
13. Pacjenci z zakażeniem HIV, ostrym zakażeniem HBV i HCV (z wyjątkiem nosicieli zapalenia wątroby).
14. Pacjent ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na jakikolwiek środek podany w trakcie tego badania
15. Pacjent ze współistniejącymi schorzeniami medycznymi, psychicznymi lub psychicznymi, które mogłyby zakłócić przestrzeganie zaleceń terapeutycznych lub w opinii badacza nie pozwoliłyby na udział w badaniu
16. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej (w wieku rozrodczym [od okresu dojrzewania do 2 lat po menopauzie]), którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji (bezpieczne metody hormonalne lub/i antykoncepcja mechaniczna) przez cały okres badania i 2 miesiące po ostatnie przyjęcie badanego leku