Vurder sikkerheden og aktiviteten af ​​kombineret MG005 og Sorafenib (NEXAVAR®) behandling med solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Patient, der er i stand til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftligt informeret samtykke
2. Patienter, der er ≥ 20 år
3. Patienter med histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk sygdom, der enten er refraktær over for eller intolerant over for eksisterende standardbehandling, eller for hvilke der ikke er nogen effektiv standardterapi, der giver klinisk fordel, tilgængelig (patienter kan have modtaget tidligere behandling med sorafenib, hvis den ikke er utålelig)
4. Patienten har mindst én målbar læsion i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
5. Patient i stand til at levere enten en arkiveret tumorprøve eller med tilgængelig tumor til biopsi og villighed til at give den før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
6. Mindst 4 uger efter enhver terapeutisk modalitet (f.eks. kirurgi, strålebehandling og terapeutiske midler) forud for den indledende dosering undtagen palliativ strålebehandling udført på ikke-undersøgelsesrelaterede lokale læsioner
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2 8.Patientens forventede levetid på mindst 3 måneder

9.Patienten har tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, leverfunktion og nyrefunktion som vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:

• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/μL
• Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 celler/μL
• Blodplade ≥ 100.000 tællinger/μL
• Total bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN) og ingen tegn på gulsot
• ALAT og ASAT ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN for patienter med leverpåvirkning)
• ALP ≤ 5× ULN
• Kreatinin ≤ 1,5× ULN

• Kalium, total calcium og magnesium inden for normale grænser eller korrigeres med kosttilskud 10.Patienten er i stand til at indtage mad og medicin oralt. 11.Patienten er i stand til at betjene det medfølgende digitale blodtryksmåler korrekt. 12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bekræftes, at de ikke er gravide eller ikke ammer ved screeningen og under undersøgelsen.

  13.Patienten er villig til at overholde protokol-angivne krav, instruktioner og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der har deltaget i andre undersøgelsesstudier og har modtaget undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdosering
2. Patienten har en anden primær malignitet i anamnesen end indgangsdiagnosen, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinom in situ eller overfladiske blæretumorer inden for 5 år før studiestart.
3. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​GW5074 og sorafenib væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
4. Patient med kendt leptomeningeal eller hjernemetastaser (inklusive dem, der kræver glukokortikoider eller intrathekal kemoterapi) ved røntgenologisk/histologisk evidens, eller kun knoglemetastase
5. Patient med en anamnese med signifikant hjertesygdom, herunder vena cava superior, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens > klasse 2 i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation, hjertearytmier, hjerteiskæmi/infarkt, langt QT-syndrom (dvs. QTc > 450 msek. for mænd og > 470 msek for kvinder), dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mm-Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mm-Hg på anti-hypersensitiv medicin) og hjerteklapsygdom
6. Historie om organ- eller knoglemarvstransplantation
7. Patient, der ikke er kommet sig over bivirkninger/toksiske virkninger af tidligere behandling (dvs. NCI-CTCAE grad 1 eller mindre) før den første dosis af undersøgelsesmedicin
8. Patienter, der får eller har tilstande, der kræver stoffer, der er potente inducere af CYP3A4-aktivitet (f.eks. rifampin, perikon, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og dexamethason)
9. Patienter, som modtager eller har tilstande, der kræver følsomme substrater af CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 og 3A4 med snævre terapeutiske vinduer (f.eks. tacrolimus)
10. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter studiestart
11. Patient med en hvilken som helst blødning/blødningsbegivenhed (f.eks. ikke-helende sår, ulcus og knoglebrud) ≥ NCI-CTCAE grad 2 inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling, eller historie med blødende diatese eller koagulopati
12. Patienter med dårligt kontrolleret ascites og/eller behov for terapeutisk paracentese hyppigere end én gang hver 3. måned
13. Patienter med HIV-, akut HBV- og HCV-infektioner (undtagen hepatitis-bærere).
14. Patient med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ethvert middel givet i løbet af dette forsøg
15. Patient med underliggende medicinske, mentale eller psykologiske tilstande, der ville forringe behandlingscompliance, eller efter investigators mening ikke ville tillade at deltage i undersøgelsen
16. Mandlige og kvindelige patienter (med den fødedygtige alder [mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen]), som ikke er villige til at praktisere en effektiv præventionsmetode (sikre hormonelle metoder eller/og barriereprævention) i hele undersøgelsesperioden og 2 måneder efter den sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse