Évaluer l'innocuité et l'activité du traitement combiné MG005 et sorafenib (NEXAVAR®) avec une tumeur solide

Critère d'intégration:

1. Patient capable de comprendre la nature de cette étude et accepte de participer à l'étude en signant un consentement éclairé écrit
2. Patients âgés de ≥ 20 ans
3. Patients atteints d'une maladie avancée ou métastatique confirmée histologiquement qui est réfractaire ou intolérante au traitement standard existant ou pour lesquels aucun traitement standard efficace conférant un bénéfice clinique n'est disponible (les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par sorafenib s'il n'est pas intolérable)
4. Le patient a au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
5. Patient capable de fournir soit un échantillon de tumeur archivé, soit une tumeur accessible pour la biopsie et sa volonté de le fournir avant le début du traitement de l'étude
6. Au moins 4 semaines après toute modalité thérapeutique (par exemple, chirurgie, radiothérapie et agents thérapeutiques) avant l'administration initiale, à l'exception de la radiothérapie palliative effectuée sur des lésions locales non liées à l'étude
7. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 8. Espérance de vie du patient d'au moins 3 mois

9. Le patient a une fonction hématopoïétique, hépatique et rénale adéquate, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :

• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL
• Total des globules blancs (WBC) ≥ 3 000 cellules/μL
• Plaquette ≥ 100 000 comptes/μL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et aucun signe d'ictère
• ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• ALP ≤ 5 × LSN
• Créatinine ≤ 1,5 × LSN

• Potassium, calcium total et magnésium dans les limites normales ou corrigibles avec des suppléments 10. Le patient est capable de prendre des aliments et des médicaments par voie orale. 11.Le patient est capable d'utiliser correctement le sphygmomanomètre numérique fourni. 12.La patiente en âge de procréer doit être confirmée comme n'étant pas enceinte ou n'allaitant pas lors de la sélection et pendant l'étude.

  13. Le patient est disposé à se conformer aux exigences, instructions et restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Patient ayant participé à d'autres études expérimentales et ayant reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'étude
2. Le patient a des antécédents de malignité primaire autre que le diagnostic d'entrée, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement, du carcinome cervical in situ ou des tumeurs superficielles de la vessie dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
3. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du GW5074 et du sorafénib (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
4. Patient présentant des métastases leptoméningées ou cérébrales connues (y compris ceux qui nécessitent des glucocorticoïdes ou une chimiothérapie intrathécale) par des preuves radiologiques/histologiques, ou uniquement des métastases osseuses
5. Patient ayant des antécédents de maladie cardiaque importante, y compris veine cave supérieure, angor instable, insuffisance cardiaque congestive > classe 2 selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), arythmies cardiaques, ischémie/infarctus cardiaque, syndrome du QT long (c.-à-d. QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes), hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm-Hg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mm-Hg sous médicaments anti-hypersensibles) et cardiopathie valvulaire
6. Antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse
7. - Patient qui ne s'est pas remis des effets secondaires/toxiques d'un traitement précédent (c.-à-d. NCI-CTCAE grade 1 ou moins) avant la première dose de médicaments à l'étude
8. Patients recevant ou ayant des conditions nécessitant des substances qui sont de puissants inducteurs de l'activité du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, le millepertuis, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la dexaméthasone)
9. Patients recevant ou ayant des conditions nécessitant des substrats sensibles du CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 et 3A4 avec des fenêtres thérapeutiques étroites (par exemple, théophylline, duloxétine, alosétron, tizanidine, répaglinide, oméprazole, S-méphénytoïne, alfentanil, sirolimus, pimozide et tacrolimus)
10. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
11. Patient présentant une hémorragie/saignement (par exemple, plaie non cicatrisante, ulcère et fracture osseuse) ≥ NCI-CTCAE grade 2 dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude, ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
12. Patients présentant une ascite mal contrôlée et/ou nécessitant une paracentèse thérapeutique plus fréquemment qu'une fois tous les 3 mois
13. Patients infectés par le VIH, le VHB aigu et le VHC (sauf les porteurs de l'hépatite)
14. Patient présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à tout agent administré au cours de cet essai
15. - Patient présentant des conditions médicales, mentales ou psychologiques sous-jacentes susceptibles de nuire à l'observance du traitement ou, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas de participer à l'étude
16. Patients masculins et féminins (en âge de procréer [entre la puberté et 2 ans après la ménopause]) qui ne veulent pas pratiquer une méthode efficace de contraception (méthodes hormonales sûres ou/et contraception barrière) pendant toute la période d'étude et 2 mois après la dernière prise de médicament à l'étude