Bedöm säkerheten och aktiviteten av kombinerad MG005 och Sorafenib (NEXAVAR®) behandling med fast tumör

Inklusionskriterier:

1. Patient som kan förstå denna studies natur och accepterar att delta i studien genom att underteckna skriftligt informerat samtycke
2. Patienter som är ≥ 20 år gamla
3. Patienter med histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad sjukdom som antingen är refraktär mot eller intolerant mot befintlig standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi som ger klinisk nytta är tillgänglig (patienter kan ha fått tidigare behandling med sorafenib om den inte tolereras)
4. Patienten har minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
5. Patient som kan tillhandahålla antingen ett arkiverat tumörprov eller med tillgänglig tumör för biopsi och vilja att tillhandahålla det innan studiebehandlingen påbörjas
6. Minst 4 veckor efter alla terapeutiska modaliteter (t.ex. kirurgi, strålbehandling och terapeutiska medel) före initial dosering förutom palliativ strålbehandling som utförs på icke-studierelaterade lokala lesioner
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2 8.Patientens förväntade livslängd på minst 3 månader

9.Patienten har adekvat hematopoetisk funktion, leverfunktion och njurfunktion enligt följande laboratoriekrav som ska utföras inom 7 dagar före screening:

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/μL
• Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000 celler/μL
• Trombocyter ≥ 100 000 antal/μL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN) och inga tecken på gulsot
• ALAT och ASAT ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN för patienter med leverpåverkan)
• ALP ≤ 5× ULN
• Kreatinin ≤ 1,5× ULN

• Kalium, totalt kalcium och magnesium inom normala gränser eller korrigeras med tillskott 10.Patienten kan ta mat och läkemedel oralt. 11.Patienten kan använda den medföljande digitala blodtrycksmätaren korrekt. 12. Kvinnliga patienter med fertil ålder ska bekräftas att de inte är gravida eller inte ammar vid screeningen och under studien.

  13.Patienten är villig att följa protokollangivna krav, instruktioner och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Patient som har deltagit i andra undersökningsstudier och fått någon undersökningsterapi inom 4 veckor före studiedosering
2. Patienten har en annan primär malignitet i anamnesen än inträdesdiagnosen förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller ytliga blåstumörer inom 5 år före studiestart.
3. Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av GW5074 och sorafenib (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
4. Patient med känd leptomeningeal eller hjärnmetastaser (inklusive de som behöver glukokortikoider eller intratekal kemoterapi) genom röntgenologiska/histologiska bevis, eller endast benmetastaser
5. Patient med anamnes på betydande hjärtsjukdom inklusive superior vena cava, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt > klass 2 enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering, hjärtarytmier, hjärtischemi/infarkt, långt QT-syndrom (dvs QTc > 450 msek. för män och > 470 msek för kvinnor), dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm-Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mm-Hg på anti-överkänsliga läkemedel) och hjärtklaffsjukdom
6. Historik av organ- eller benmärgstransplantation
7. Patient som inte har återhämtat sig från biverkningar/toxiska effekter av tidigare behandling (dvs. NCI-CTCAE grad 1 eller lägre) före den första dosen av studieläkemedel
8. Patienter som får eller har tillstånd som kräver substanser som är potenta inducerare av CYP3A4-aktivitet (t.ex. rifampin, johannesört, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och dexametason)
9. Patienter som erhåller eller har tillstånd som kräver känsliga substrat av CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 och 3A4 med smala terapeutiska fönster (t.ex. teofyllin, duloxetin, alosetron, tizanidin, repaglinid, omepramid, omeprofenenzol, S-, aldemolifenenazol, S-, aldemolifenenazol, S, takrolimus)
10. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter att studien påbörjats
11. Patient med någon blödning/blödningshändelse (t.ex. icke-läkande sår, sår och benfraktur) ≥ NCI-CTCAE grad 2 inom 28 dagar före studiebehandling, eller historia av blödningsdiates eller koagulopati
12. Patienter med dåligt kontrollerad ascites och/eller behov av terapeutisk paracentes oftare än en gång var tredje månad
13. Patienter med HIV-, akuta HBV- och HCV-infektioner (utom hepatitbärare).
14. Patient med känd eller misstänkt överkänslighet mot något medel som ges under denna studie
15. Patient med underliggande medicinska, psykiska eller psykologiska tillstånd som skulle försämra behandlingsföljsamheten, eller enligt utredarens åsikt inte skulle tillåta att delta i studien
16. Manliga och kvinnliga patienter (med fertil ålder [mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet]) som är ovilliga att utöva en effektiv metod för preventivmedel (säkra hormonella metoder eller/och barriärpreventivmedel) under hela studieperioden och 2 månader efter det senaste studieläkemedlets intag