Posoudit bezpečnost a aktivitu kombinované léčby MG005 a sorafenibem (NEXAVAR®) se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient, který je schopen porozumět povaze této studie a souhlasí se vstupem do studie podpisem písemného informovaného souhlasu
2. Pacienti ve věku ≥ 20 let
3. Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které je buď refrakterní na stávající standardní léčbu nebo ji netoleruje, nebo pro něž není k dispozici žádná účinná standardní léčba, která by přinesla klinický přínos (pacienti mohli být již dříve léčeni sorafenibem, pokud je netolerovali)
4. Pacient má alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
5. Pacient schopen poskytnout buď archivovaný vzorek nádoru nebo s dostupným nádorem k biopsii a ochotu poskytnout jej před zahájením studijní léčby
6. Nejméně 4 týdny po jakýchkoli terapeutických modalitách (např. chirurgickém zákroku, radioterapii a terapeutických látkách) před počátečním dávkováním s výjimkou paliativní radioterapie prováděné na lokálních lézích nesouvisejících se studií
7. Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 8. Předpokládaná délka života pacienta minimálně 3 měsíce

9. Pacient má adekvátní hematopoetické, jaterní a renální funkce, jak bylo hodnoceno podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/μl
• Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000 buněk/μl
• Krevní destičky ≥ 100 000 pulsů/μl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) a bez známek žloutenky
• ALT a AST ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN u pacientů s postižením jater)
• ALP ≤ 5× ULN
• Kreatinin ≤ 1,5× ULN

• Draslík, celkový vápník a hořčík v normálních mezích nebo upravitelné suplementy 10. Pacient je schopen přijímat potravu a léky perorálně. 11.Pacient je schopen správně obsluhovat dodaný digitální tlakoměr. 12. U pacientky ve fertilním věku by mělo být při screeningu a během studie potvrzeno, že není těhotná nebo nekojí.

  13. Pacient je ochoten dodržovat protokolem stanovené požadavky, pokyny a omezení.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient, který se zúčastnil jiných výzkumných studií a dostal jakoukoli hodnocenou terapii během 4 týdnů před podáním dávky ve studii
2. Pacient má v anamnéze primární malignitu jinou, než je vstupní diagnóza, kromě kuratívne léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo povrchových nádorů močového měchýře během 5 let před vstupem do studie.
3. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci GW5074 a sorafenibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
4. Pacient se známou leptomeningeální nebo mozkovou metastázou (včetně těch, kteří vyžadují glukokortikoidy nebo intratekální chemoterapii) na základě radiologického/histologického průkazu, nebo pouze kostní metastázy
5. Pacient s anamnézou významného srdečního onemocnění včetně horní duté žíly, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání > třída 2 podle klasifikace New York Heart Association (NYHA), srdeční arytmie, srdeční ischemie/infarkt, syndrom dlouhého QT intervalu (tj. QTc > 450 msec u mužů a > 470 ms pro ženy), špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg u antihypersenzitivních léků) a chlopenní onemocnění
6. Transplantace orgánu nebo kostní dřeně v anamnéze
7. Pacient, který se nezotavil z vedlejších/toxických účinků předchozí terapie (tj. NCI-CTCAE stupeň 1 nebo nižší) před první dávkou studovaného léčiva
8. Pacienti, kteří dostávají nebo mají stavy vyžadující látky, které jsou silnými induktory aktivity CYP3A4 (např. rifampin, třezalka tečkovaná, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a dexamethason)
9. Pacienti, kteří dostávají nebo mají stavy vyžadující citlivé substráty CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 a 3A4 s úzkým terapeutickým oknem (např. takrolimus)
10. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců od vstupu do studie
11. Pacient s jakýmkoli krvácením/krvácející příhodou (např. nehojící se rána, vřed a zlomenina kosti) ≥ NCI-CTCAE stupeň 2 během 28 dnů před léčbou ve studii nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
12. Pacienti se špatně kontrolovaným ascitem a/nebo požadavkem na terapeutickou paracentézu častěji než jednou za 3 měsíce
13. Pacienti s infekcemi HIV, akutní HBV a HCV (kromě přenašečů hepatitidy).
14. Pacient se známou nebo suspektní přecitlivělostí na kteroukoli látku podanou v průběhu této studie
15. Pacient se základními zdravotními, duševními nebo psychologickými stavy, které by narušily dodržování léčby, nebo by podle názoru zkoušejícího nedovolily účastnit se studie
16. Pacienti mužského a ženského pohlaví (s potenciálem otěhotnět [mezi pubertou a 2 roky po menopauze]), kteří nejsou ochotni praktikovat účinnou metodu antikoncepce (bezpečné hormonální metody nebo/a bariérová antikoncepce) po celou dobu studie a 2 měsíce po poslední příjem studovaného léku