Beoordeel de veiligheid en activiteit van gecombineerde behandeling met MG005 en Sorafenib (NEXAVAR®) met vaste tumor

Inclusiecriteria:

1. Patiënt die de aard van dit onderzoek kan begrijpen en aanvaardt deel te nemen aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
2. Patiënten die ≥ 20 jaar oud zijn
3. Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde ziekte die refractair is voor of intolerant is voor bestaande standaardtherapie of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is die klinisch voordeel oplevert (patiënten kunnen eerdere behandeling met sorafenib hebben gekregen als deze niet ondraaglijk is)
4. Patiënt heeft ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
5. Patiënt in staat om een ​​gearchiveerd tumormonster of een toegankelijke tumor voor biopsie te verstrekken en bereid om dit te verstrekken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
6. Ten minste 4 weken na eventuele therapeutische modaliteiten (bijv. chirurgie, radiotherapie en therapeutische middelen) voorafgaand aan de eerste dosering, behalve de palliatieve radiotherapie die wordt uitgevoerd op niet-studiegerelateerde lokale laesies
7. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 8. Levensverwachting patiënt van ten minste 3 maanden

9. Patiënt heeft een adequate hematopoëtische, leverfunctie en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening moeten worden uitgevoerd:

• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/μL
• Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000 cellen/μL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000 tellingen/μL
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en geen teken van geelzucht
• ALAT en ASAT ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN voor patiënten met leveraandoening)
• ALP ≤ 5× ULN
• Creatinine ≤ 1,5× ULN

• Kalium, totaal calcium en magnesium binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen 10. Patiënt kan voedsel en medicijnen oraal innemen. 11. Patiënt kan de meegeleverde digitale bloeddrukmeter correct bedienen. 12. Bij de screening en tijdens het onderzoek moet worden bevestigd dat vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

  13. Patiënt is bereid zich te houden aan de in het protocol vermelde vereisten, instructies en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die heeft deelgenomen aan andere onderzoeksstudies en binnen 4 weken voorafgaand aan de studiedosering een onderzoekstherapie heeft gekregen
2. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van primaire maligniteit anders dan de begindiagnose, behalve curatief behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of oppervlakkige blaastumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
3. Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van GW5074 en sorafenib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
4. Patiënt met bekende leptomeningeale of hersenmetastase (inclusief degenen die glucocorticoïden of intrathecale chemotherapie nodig hebben) door radiologisch/histologisch bewijs, of alleen botmetastase
5. Patiënt met een voorgeschiedenis van significante hartaandoeningen, waaronder superieure vena cava, onstabiele angina, congestief hartfalen > klasse 2 volgens classificatie van de New York Heart Association (NYHA), hartritmestoornissen, cardiale ischemie/infarct, lang QT-syndroom (d.w.z. QTc > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen), slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mm-Hg en/of diastolische bloeddruk > 90 mm-Hg bij medicijnen tegen overgevoeligheid) en hartklepaandoeningen
6. Geschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie
7. Patiënt die niet is hersteld van bijwerkingen/toxische effecten van eerdere therapie (d.w.z. NCI-CTCAE graad 1 of lager) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
8. Patiënten die stoffen krijgen of hebben die stoffen nodig hebben die krachtige inductoren van CYP3A4-activiteit zijn (bijv. rifampicine, sint-janskruid, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en dexamethason)
9. Patiënten die gevoelige substraten van CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 en 3A4 krijgen of lijden aan aandoeningen die gevoelige substraten van CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 en 3A4 vereisen met smalle therapeutische vensters (bijv. tacrolimus)
10. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na aanvang van de studie
11. Patiënt met een bloeding/bloeding (bijv. niet-genezende wond, zweer en botbreuk) ≥ NCI-CTCAE graad 2 binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
12. Patiënten met slecht gecontroleerde ascites en/of behoefte aan therapeutische paracentese vaker dan eenmaal per 3 maanden
13. Patiënten met hiv-, acute HBV- en HCV-infecties (behalve dragers van hepatitis).
14. Patiënt met bekende of vermoede overgevoeligheid voor een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
15. Patiënt met onderliggende medische, mentale of psychologische aandoeningen die de therapietrouw in het gedrang zouden brengen, of die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek niet zouden toestaan
16. Mannelijke en vrouwelijke patiënten (die zwanger kunnen worden [tussen de puberteit en 2 jaar na de menopauze]) die niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen (veilige hormonale methoden en/of barrière-anticonceptie) gedurende de gehele onderzoeksperiode en 2 maanden daarna de laatste inname van het studiegeneesmiddel