Evaluar la seguridad y actividad del tratamiento combinado de MG005 y sorafenib (NEXAVAR®) con tumor sólido

Criterios de inclusión:

1. Paciente que es capaz de comprender la naturaleza de este estudio y acepta participar en el estudio mediante la firma de un consentimiento informado por escrito
2. Pacientes que tienen ≥ 20 años de edad
3. Pacientes con enfermedad avanzada o metastásica confirmada histológicamente que es refractaria o intolerante a la terapia estándar existente o para los cuales no está disponible una terapia estándar efectiva que confiera un beneficio clínico (los pacientes pueden haber recibido terapia previa con sorafenib si no es intolerable)
4. El paciente tiene al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
5. Paciente capaz de proporcionar una muestra de tumor archivada o con un tumor accesible para biopsia y dispuesto a proporcionarla antes del inicio del tratamiento del estudio.
6. Al menos 4 semanas posteriores a cualquier modalidad terapéutica (p. ej., cirugía, radioterapia y agentes terapéuticos) antes de la dosificación inicial, excepto la radioterapia paliativa realizada en lesiones locales no relacionadas con el estudio
7. Puntaje de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 8. Esperanza de vida del paciente de al menos 3 meses

9. El paciente tiene función hematopoyética, hepática y renal adecuadas según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se realizarán dentro de los 7 días anteriores a la selección:

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/μL
• Total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000 células/μL
• Plaquetas ≥ 100.000 recuentos/μL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) y sin signos de ictericia
• ALT y AST ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN para pacientes con compromiso hepático)
• ALP ≤ 5× LSN
• Creatinina ≤ 1,5× LSN

• Potasio, calcio total y magnesio dentro de los límites normales o corregibles con suplementos 10. El paciente puede ingerir alimentos y medicamentos por vía oral. 11. El paciente puede operar correctamente el esfigmomanómetro digital proporcionado. 12. Se debe confirmar que las pacientes en edad fértil no estén embarazadas o amamantando en la selección y durante el estudio.

  13. El paciente está dispuesto a cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones establecidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Paciente que ha participado en otros estudios de investigación y recibió cualquier terapia de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del estudio
2. El paciente tiene antecedentes de neoplasia maligna primaria distinta del diagnóstico de ingreso, excepto cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, carcinoma de cuello uterino in situ o tumores superficiales de la vejiga en los 5 años anteriores al ingreso al estudio.
3. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de GW5074 y sorafenib (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
4. Paciente con metástasis leptomeníngea o cerebral conocida (incluidos aquellos que requieren glucocorticoides o quimioterapia intratecal) por evidencia radiológica/histológica, o solo metástasis ósea
5. Paciente con antecedentes de enfermedad cardíaca significativa, incluida la vena cava superior, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), arritmias cardíacas, isquemia/infarto cardíaco, síndrome de QT largo (es decir, QTc > 450 mseg. para hombres y > 470 mseg para mujeres), hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mm-Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm-Hg con medicamentos antihipersensibles) y enfermedad valvular cardíaca
6. Antecedentes de trasplante de órganos o médula ósea
7. Paciente que no se ha recuperado de los efectos secundarios/tóxicos de la terapia anterior (es decir, NCI-CTCAE grado 1 o menos) antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio
8. Pacientes que están recibiendo o con condiciones que requieren sustancias que son potentes inductores de la actividad de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y dexametasona)
9. Pacientes que reciben o tienen condiciones que requieren sustratos sensibles de CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 y 3A4 con ventanas terapéuticas estrechas (p. ej., teofilina, duloxetina, alosetrón, tizanidina, repaglinida, omeprazol, S-mefenitoína, alfentanilo, sirolimus, pimozida y tacrolimus)
10. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
11. Paciente con cualquier evento de hemorragia/sangrado (p. ej., herida que no cicatriza, úlcera y fractura ósea) ≥ NCI-CTCAE grado 2 dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio, o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
12. Pacientes con ascitis mal controlada y/o necesidad de paracentesis terapéutica más de una vez cada 3 meses
13. Pacientes con infecciones agudas por VIH, VHB y VHC (excepto portadores de hepatitis)
14. Paciente con hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
15. Paciente con condiciones médicas, mentales o psicológicas subyacentes que afectarían el cumplimiento del tratamiento o, en opinión del investigador, no permitirían participar en el estudio.
16. Pacientes masculinos y femeninos (en edad fértil [entre la pubertad y 2 años después de la menopausia]) que no están dispuestos a practicar un método anticonceptivo eficaz (métodos hormonales seguros o anticonceptivos de barrera) durante todo el período de estudio y 2 meses después la última ingesta del fármaco del estudio