Vurder sikkerheten og aktiviteten til kombinert MG005 og Sorafenib (NEXAVAR®) behandling med solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Pasient som er i stand til å forstå innholdet i denne studien og aksepterer å delta i studien ved å signere skriftlig informert samtykke
2. Pasienter som er ≥ 20 år
3. Pasienter med histologisk bekreftet avansert eller metastatisk sykdom som enten er refraktær eller intolerant overfor eksisterende standardbehandling eller som ingen effektiv standardbehandling som gir klinisk fordel er tilgjengelig for (pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med sorafenib hvis ikke utålelig)
4. Pasienten har minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
5. Pasienten kan gi enten en arkivert svulstprøve eller tilgjengelig svulst for biopsi og vilje til å gi den før oppstart av studiebehandling
6. Minst 4 uker etter alle terapeutiske modaliteter (f.eks. kirurgi, strålebehandling og terapeutiske midler) før initial dosering bortsett fra palliativ strålebehandling utført på ikke-studierelaterte lokale lesjoner
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤ 2 8. Pasientens forventede levetid på minst 3 måneder

9. Pasienten har adekvat hematopoetisk funksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL
• Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000 celler/μL
• Blodplater ≥ 100 000 tellinger/μL
• Total bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) og ingen tegn til gulsott
• ALAT og ASAT ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN for pasienter med leverpåvirkning)
• ALP ≤ 5× ULN
• Kreatinin ≤ 1,5× ULN

• Kalium, totalt kalsium og magnesium innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd 10. Pasienten kan ta mat og legemidler oralt. 11. Pasienten er i stand til å betjene det medfølgende digitale blodtrykksmåleren på riktig måte. 12. Kvinnelige pasienter med fertil alder bør bekreftes at de ikke er gravide eller ikke ammer ved screeningen og under studien.

  13. Pasienten er villig til å overholde protokollangitte krav, instruksjoner og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som har deltatt i andre undersøkelsesstudier og mottatt undersøkelsesbehandling innen 4 uker før studiedosering
2. Pasienten har en annen anamnese med primær malignitet enn inngangsdiagnosen, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller overfladiske blæresvulster innen 5 år før studiestart.
3. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av GW5074 og sorafenib betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
4. Pasient med kjent leptomeningeal eller hjernemetastaser (inkludert de som trenger glukokortikoider eller intratekal kjemoterapi) ved røntgenologisk/histologisk bevis, eller bare benmetastase
5. Pasient med en historie med betydelig hjertesykdom inkludert superior vena cava, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt > klasse 2 i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering, hjertearytmier, hjerteiskemi/infarkt, langt QT-syndrom (dvs. QTc > 450 msek. for menn og > 470 msek for kvinner), dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mm-Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mm-Hg på anti-hypersensitive medisiner), og hjerteklaffsykdom
6. Historie om organ- eller benmargstransplantasjon
7. Pasient som ikke har kommet seg etter bivirkninger/toksiske effekter av tidligere behandling (dvs. NCI-CTCAE grad 1 eller mindre) før den første dosen med studiemedisiner
8. Pasienter som får eller har tilstander som krever stoffer som er potente indusere av CYP3A4-aktivitet (f.eks. rifampin, johannesurt, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og deksametason)
9. Pasienter som mottar eller har tilstander som krever sensitive substrater av CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 og 3A4 med trange terapeutiske vinduer (f.eks. teofyllin, duloksetin, alosetron, tizanidin, repaglinid, omepramid, omeprofenenzol, S-, inme-aldeolifenziilto, pi-, in-, al-,- og takrolimus)
10. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder etter studiestart
11. Pasient med en hvilken som helst blødning/blødningshendelse (f.eks. ikke-helende sår, sår og benbrudd) ≥ NCI-CTCAE grad 2 innen 28 dager før studiebehandling, eller historie med blødende diatese eller koagulopati
12. Pasienter med dårlig kontrollert ascites og/eller behov for terapeutisk paracentese oftere enn en gang hver 3. måned
13. Pasienter med HIV-, akutte HBV- og HCV-infeksjoner (unntatt hepatittbærere).
14. Pasient med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ethvert middel gitt i løpet av denne studien
15. Pasient med underliggende medisinske, mentale eller psykologiske tilstander som ville svekke behandlingsoverholdelsen, eller etter etterforskerens mening ikke ville tillate å delta i studien
16. Mannlige og kvinnelige pasienter (med fruktbarhet [mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen]) som ikke er villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode (sikre hormonelle metoder eller/og barriereprevensjon) under hele studieperioden og 2 måneder etter det siste studiemedikamentinntaket