Valutare la sicurezza e l'attività del trattamento combinato con MG005 e Sorafenib (NEXAVAR®) con tumore solido

Criterio di inclusione:

1. Paziente che è in grado di comprendere la natura di questo studio e accetta di entrare nello studio firmando il consenso informato scritto
2. Pazienti di età ≥ 20 anni
3. Pazienti con malattia avanzata o metastatica confermata istologicamente refrattaria o intollerante alla terapia standard esistente o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard efficace che conferisca beneficio clinico (i pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia con sorafenib se non intollerabile)
4. Il paziente ha almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
5. Paziente in grado di fornire un campione di tumore archiviato o con tumore accessibile per la biopsia e disponibilità a fornirlo prima dell'inizio del trattamento in studio
6. Almeno 4 settimane dopo qualsiasi modalità terapeutica (ad es. chirurgia, radioterapia e agenti terapeutici) prima della somministrazione iniziale ad eccezione della radioterapia palliativa eseguita su lesioni locali non correlate allo studio
7. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 8. Aspettativa di vita del paziente di almeno 3 mesi

9. Il paziente ha un'adeguata funzionalità ematopoietica, epatica e renale come valutato dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/μL
• Globuli bianchi totali (WBC) ≥ 3.000 cellule/μL
• Piastrine ≥ 100.000 conteggi/μL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e nessun segno di ittero
• ALT e AST ≤ 2,5× ULN (≤ 5× ULN per i pazienti con interessamento epatico)
• ALP ≤ 5 × ULN
• Creatinina ≤ 1,5 × ULN

• Potassio, calcio e magnesio totali entro limiti normali o correggibili con integratori 10. Il paziente è in grado di assumere cibo e farmaci per via orale. 11.Il paziente è in grado di utilizzare correttamente lo sfigmomanometro digitale fornito. 12.Alla paziente in età fertile deve essere confermata l'assenza di gravidanza o allattamento allo screening e durante lo studio.

  13. Il paziente è disposto a rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni dichiarate dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Paziente che ha partecipato ad altri studi sperimentali e ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio
2. - Il paziente presenta una storia di tumore maligno primario diverso dalla diagnosi di ingresso, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma cervicale in situ o tumori superficiali della vescica entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
3. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di GW5074 e sorafenib (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
4. Paziente con metastasi leptomeningee o cerebrali note (incluse quelle che richiedono glucocorticoidi o chemioterapia intratecale) da evidenza radiologica/istologica, o solo metastasi ossee
5. Pazienti con anamnesi di malattia cardiaca significativa inclusa vena cava superiore, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), aritmie cardiache, ischemia cardiaca/infarto, sindrome del QT lungo (cioè QTc > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine), ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mm-Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mm-Hg con farmaci anti-ipersensibili) e cardiopatia valvolare
6. Storia di trapianto di organi o midollo osseo
7. Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali/tossici della terapia precedente (ovvero, grado 1 NCI-CTCAE o inferiore) prima della prima dose dei farmaci in studio
8. Pazienti che stanno ricevendo o con condizioni che richiedono sostanze che sono potenti induttori dell'attività del CYP3A4 (ad es. rifampicina, erba di San Giovanni, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e desametasone)
9. Pazienti che stanno ricevendo o con condizioni che richiedono substrati sensibili di CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 e 3A4 con finestre terapeutiche ristrette (ad es. teofillina, duloxetina, alosetron, tizanidina, repaglinide, omeprazolo, S-mefenitoina, alfentanil, sirolimus, pimozide e tacrolimo)
10. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
11. Pazienti con qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento (ad es. ferita non cicatrizzante, ulcera e frattura ossea) ≥ NCI-CTCAE di grado 2 entro 28 giorni prima del trattamento in studio o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
12. Pazienti con ascite scarsamente controllata e/o necessità di paracentesi terapeutica più frequentemente di una volta ogni 3 mesi
13. Pazienti con infezioni da HIV, HBV acuto e HCV (tranne i portatori di epatite).
14. Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
15. Paziente con condizioni mediche, mentali o psicologiche sottostanti che potrebbero compromettere la compliance al trattamento o, secondo l'opinione dello sperimentatore, non consentirebbe di partecipare allo studio
16. Pazienti di sesso maschile e femminile (in età fertile [tra la pubertà e 2 anni dopo la menopausa]) che non sono disposti a praticare un metodo efficace di controllo delle nascite (metodi ormonali sicuri e/e contraccezione di barriera) durante l'intero periodo di studio e 2 mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio