Оценить безопасность и активность комбинированного лечения солидной опухоли MG005 и сорафенибом (НЕКСАВАР®)

Критерии включения:

1. Пациент, который способен понять характер этого исследования и соглашается на участие в исследовании, подписав письменное информированное согласие.
2. Пациенты в возрасте ≥ 20 лет
3. Пациенты с гистологически подтвержденным запущенным или метастатическим заболеванием, которое либо рефрактерно, либо непереносимо существующей стандартной терапией, или для которых недоступна эффективная стандартная терапия, обеспечивающая клиническую пользу (пациенты могли ранее получать терапию сорафенибом, если непереносимость отсутствует)
4. У пациента имеется по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
5. Пациент, способный предоставить либо архивный образец опухоли, либо доступную опухоль для биопсии и готовность предоставить его до начала исследуемого лечения.
6. По крайней мере, через 4 недели после любых терапевтических методов (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии и терапевтических средств) до первоначального дозирования, за исключением паллиативной лучевой терапии, проводимой на местных поражениях, не связанных с исследованием.
7. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 8. Ожидаемая продолжительность жизни пациента не менее 3 месяцев.

9. У пациента адекватная функция кроветворения, функции печени и почек, что оценивается в соответствии со следующими лабораторными требованиями, которые должны быть проведены в течение 7 дней до скрининга:

• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл
• Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000 клеток/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000 имп/мкл
• Общий билирубин ≤ 1,5× верхняя граница нормы (ВГН) и отсутствие признаков желтухи
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН (≤ 5×ВГН для пациентов с поражением печени)
• ЩФ ≤ 5× ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 × ВГН

• Калий, общий кальций и магний в пределах нормы или корректируются добавками 10. Пациент может принимать пищу и лекарства перорально. 11.Пациент может правильно пользоваться предоставленным цифровым сфигмоманометром. 12. При скрининге и во время исследования у пациентки с детородным потенциалом должно быть подтверждено отсутствие беременности или кормления грудью.

  13. Пациент готов соблюдать указанные в протоколе требования, инструкции и ограничения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые участвовали в других экспериментальных исследованиях и получали какую-либо исследуемую терапию в течение 4 недель до начала исследования.
2. Пациент несет в анамнезе первичное злокачественное новообразование, отличное от диагноза, установленного при включении, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или поверхностных опухолей мочевого пузыря в течение 5 лет до включения в исследование.
3. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание GW5074 и сорафениба (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
4. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами или метастазами в головной мозг (включая пациентов, которым требуются глюкокортикоиды или интратекальная химиотерапия) по рентгенологическим/гистологическим данным или только метастазы в кости
5. Пациенты с тяжелым заболеванием сердца в анамнезе, включая верхнюю полую вену, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность > 2 класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечные аритмии, ишемию/инфаркт сердца, синдром удлиненного интервала QT (т. е. QTc > 450 мс). для мужчин и > 470 мс для женщин), плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. на антигиперчувствительных препаратах) и пороки клапанов сердца
6. Пересадка органов или костного мозга в анамнезе
7. Пациент, который не оправился от побочных/токсических эффектов предыдущей терапии (т. е. NCI-CTCAE степени 1 или ниже) до первой дозы исследуемых препаратов.
8. Пациенты, которые получают или имеют состояния, требующие приема веществ, которые являются мощными индукторами активности CYP3A4 (например, рифампин, зверобой, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон)
9. Пациенты, получающие чувствительные субстраты CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 и 3A4 с узкими терапевтическими диапазонами (например, теофиллин, дулоксетин, алосетрон, тизанидин, репаглинид, омепразол, S-мефенитоин, альфентанил, сиролимус, пимозид и др.) такролимус)
10. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев после включения в исследование
11. Пациент с любым кровоизлиянием/кровотечением (например, незаживающая рана, язва и перелом кости) ≥ 2 степени по NCI-CTCAE в течение 28 дней до исследуемого лечения или геморрагическим диатезом или коагулопатией в анамнезе
12. Пациенты с плохо контролируемым асцитом и/или потребностью в терапевтическом парацентезе чаще, чем 1 раз в 3 мес.
13. Пациенты с ВИЧ, острой инфекцией ВГВ и ВГС (кроме носителей гепатита)
14. Пациент с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к любому агенту, назначенному в ходе этого исследования.
15. Пациент с сопутствующей медицинской, психической или психологической патологией, которая может повлиять на приверженность лечению или, по мнению исследователя, не позволит участвовать в исследовании.
16. Пациенты мужского и женского пола (с детородным потенциалом [между половым созреванием и 2 годами после менопаузы]), которые не желают практиковать эффективный метод контрацепции (безопасные гормональные методы и/или барьерную контрацепцию) в течение всего периода исследования и 2 месяцев после него. последний прием исследуемого препарата