Avaliar a segurança e a atividade do tratamento combinado de MG005 e Sorafenib (NEXAVAR®) com tumor sólido

Critério de inclusão:

1. Paciente que é capaz de entender a natureza deste estudo e aceita entrar no estudo assinando o consentimento informado por escrito
2. Pacientes com ≥ 20 anos de idade
3. Pacientes com doença avançada ou metastática confirmada histologicamente que seja refratária ou intolerante à terapia padrão existente ou para a qual não esteja disponível nenhuma terapia padrão eficaz que confira benefício clínico (os pacientes podem ter recebido terapia anterior com sorafenibe se não for intolerável)
4. O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
5. Paciente capaz de fornecer uma amostra de tumor arquivada ou com tumor acessível para biópsia e vontade de fornecê-la antes do início do tratamento do estudo
6. Pelo menos 4 semanas após quaisquer modalidades terapêuticas (por exemplo, cirurgia, radioterapia e agentes terapêuticos) antes da dosagem inicial, exceto a radioterapia paliativa realizada em lesões locais não relacionadas ao estudo
7. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 8. Expectativa de vida do paciente de pelo menos 3 meses

9. O paciente tem funções hematopoiéticas, hepáticas e renais adequadas conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/μL
• Total de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000 células/μL
• Plaquetas ≥ 100.000 contagens/μL
• Bilirrubina total ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN) e nenhum sinal de icterícia
• ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• ALP ≤ 5 × LSN
• Creatinina ≤ 1,5 × LSN

• Potássio, cálcio total e magnésio dentro dos limites normais ou corrigíveis com suplementos 10. O paciente é capaz de ingerir alimentos e medicamentos por via oral. 11. O paciente é capaz de operar corretamente o esfigmomanômetro digital fornecido. 12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem confirmar se não estão grávidas ou não amamentando na triagem e durante o estudo.

  13. O paciente está disposto a cumprir os requisitos, instruções e restrições estabelecidos no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Paciente que participou de outros estudos investigativos e recebeu qualquer terapia experimental dentro de 4 semanas antes da dosagem do estudo
2. O paciente carrega história de malignidade primária diferente do diagnóstico de entrada, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma cervical in situ ou tumores superficiais da bexiga dentro de 5 anos antes da entrada no estudo.
3. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de GW5074 e sorafenibe (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
4. Paciente com metástase leptomeníngea ou cerebral conhecida (incluindo aqueles que necessitam de glicocorticóides ou quimioterapia intratecal) por evidência radiológica/histológica, ou apenas metástase óssea
5. Paciente com histórico de doença cardíaca significativa, incluindo veia cava superior, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva > classe 2 pela classificação da New York Heart Association (NYHA), arritmias cardíacas, isquemia/infarto cardíaco, síndrome do QT longo (ou seja, QTc > 450 mseg para homens e > 470 ms para mulheres), hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mm-Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm-Hg com medicamentos anti-hipersensíveis) e doença cardíaca valvular
6. Histórico de transplante de órgão ou medula óssea
7. Paciente que não se recuperou dos efeitos colaterais/tóxicos da terapia anterior (ou seja, NCI-CTCAE grau 1 ou inferior) antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
8. Pacientes que estão recebendo ou com condições que requerem substâncias que são potentes indutores da atividade do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, erva de São João, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e dexametasona)
9. Pacientes que estão recebendo ou com condições que requerem substratos sensíveis de CYP1A2, 1B1, 2C8, 2C19 e 3A4 com janelas terapêuticas estreitas (por exemplo, teofilina, duloxetina, alosetron, tizanidina, repaglinida, omeprazol, S-mefenitoína, alfentanil, sirolimus, pimozida e tacrolimo)
10. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses após a entrada no estudo
11. Paciente com qualquer evento de hemorragia/sangramento (por exemplo, ferida que não cicatriza, úlcera e fratura óssea) ≥ NCI-CTCAE grau 2 dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
12. Pacientes com ascite mal controlada e/ou necessidade de paracentese terapêutica com mais frequência do que uma vez a cada 3 meses
13. Pacientes com infecções por HIV, HBV aguda e HCV (exceto portadores de hepatite)
14. Paciente com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer agente administrado durante este estudo
15. Paciente com condições médicas, mentais ou psicológicas subjacentes que prejudicariam a adesão ao tratamento ou, na opinião do investigador, não permitiriam participar do estudo
16. Pacientes do sexo masculino e feminino (com potencial para engravidar [entre a puberdade e 2 anos após a menopausa]) que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade (métodos hormonais seguros ou/e contracepção de barreira) durante todo o período do estudo e 2 meses após a última ingestão do medicamento do estudo