镰状细胞痛的高压氧治疗 (HAVOC)

本研究的目的是评估镰状细胞危象患者的 HBO 治疗是否会减轻疼痛并缩短住院时间。 在开始调查这个科学问题之前，回顾一下之前与 HBO 和镰状细胞病相关的研究和研究非常重要。 在这样做的同时，一些重要的文献作品脱颖而出。 Laszlo 于 1969 年首次研究了 5 名镰状细胞危象患者以及 HBO 对镰状细胞的影响，并评估了临床症状的缓解情况。 结果发现，HBO确实减少了可逆镰状细胞，并在治疗后持续一段时间。 在临床症状缓解方面，一名患者相关的血尿完全消失，另一名患者在 HBO 治疗后疼痛完全缓解。 这项研究表明 HBO 可以逆转镰状化，并可能具有一些临床益处，但这项研究规模较小（N=5）并且不是随机的。

1971 年，Reynolds 发表了一篇病例报告，一名患有难治性疼痛危象的患者接受了 HBO 的成功治疗。 该患者最初接受了血液、5 LPM 氧疗、液体复苏、碳酸氢盐和止痛药，但症状没有缓解。 随后患者接受了 HBO 治疗，之后发现疼痛消失了。 该案例研究仅针对一名患者，但确实提供了充分的理由来研究 HBO 在治疗难治性镰状细胞疼痛危机中可能带来的益处。 在 1984 年 Embury 的一项研究中，他们跟踪了 3 名镰状细胞病患者，这些患者连续接受 O2 治疗 5 天。 值得注意的是，在吸氧治疗期间，这些患者的 EPO 减少，ISC 减少，贫血增加。 治疗停止后，患者的白细胞和 ISC 计数出现反弹增加。 还值得注意的是，3 名患者中有 2 名在完成 O2 治疗后出现了痛苦的危机。 这项研究表明，短期内氧气可能是有益的，但长期接触氧气可能有害。 本研究中未使用 HBO，但这可能是限制 HBO 治疗次数的一个可能原因。 此外，还提出了一个问题：如果白细胞如本研究建议的那样在血管闭塞危象 (VOC) 中发挥作用，那么 HBO 已知的白细胞粘附减少作用是否可以在缓解白细胞增加方面发挥作用？ Zipursky (1992) 研究了氧疗逆转镰状细胞病镰状化的潜力。 通过风险面罩输送 50% 的氧气被证明可以减少可逆​​镰状细胞的数量，但不会减少不可逆镰状细胞的数量。 在此期间，一些患者报告主观症状有所改善，但并非全部。 这项研究更多地关注氧疗前后 RSC 和 ISC 的客观数量，而不是疼痛缓解。

由于这项研究显示镰状细胞减少，因此 HBO 既可以减少镰状细胞形成，又可以缓解症状。 Mychaskiw 于 2001 年研究了 HBO 对镰状细胞的体外影响，研究了在高压舱中体外逆转镰状细胞的可能性。 10 名镰状细胞病患者的血液样本在室内空气中放置 2 小时以使其镰状化，然后接受 HBO 治疗。 与对照组相比，HBO 对镰状细胞的形态没有影响。 这项研究很好地直接观察了 HBO 对镰状细胞的体外细胞效应，但其他体内研究结果与此相矛盾。 在 2012 年的一项研究中，Stirnemann 观察了 9 名处于难治性 VOC 危机的患者，并评估了他们在 HBO 治疗前后的疼痛使用情况以及麻醉剂使用情况。 所有 9 名患者均因 HBO 治疗而疼痛减轻，吗啡用量减少。 这项研究直接考察了 VOC 和 HBO 治疗，这表明 HBO 似乎是对传统治疗难治的 VOC 患者的可行选择，但 N=9 的样本量仍然很小，无法得出一般性结论。

从这些学术文献中，许多结果表明并指出了这样的假设：高压氧可能有助于改善症状并对镰状细胞病患者产生积极影响。 然而，迄今为止，尚未收集到这可能如何影响住院时间的信息。 此外，虽然一些研究确实讨论了与 HBO 治疗相关的疼痛减轻，但它们目前是相互矛盾的，而且所有研究的样本量都太小，无法在相互比较时发挥任何作用。 通过目前提出的研究，希望收集更大的样本量，以帮助将这些信息推广给更多的患者。

目前，在 UNMC/内布拉斯加州医学中心，如果一名患者被确定患有镰状细胞病并经历了简单的疼痛危机，并且在几个小时内对急诊科的紧急治疗没有反应，则该患者将被收入我们的血液科服务。 然后，他们将继续接受静脉输液、吸氧以及通常大剂量的止痛药物，直到疼痛消退。 在此期间，患者的实验室（例如 CBC 和 CMP/CMP）会受到监控，以发现任何剧烈变化。 一旦患者疼痛减轻且未发现感染等并发症迹象，患者即可出院并前往血液科随访。