Hyperbare zuurstoftherapie bij sikkelcelpijn (HAVOC)

Het doel van deze studie is om te beoordelen of HBO-behandeling bij patiënten die een sikkelcelcrisis doormaken, zou leiden tot een vermindering van pijn en een verkorting van de ziekenhuisopnameduur. Alvorens te beginnen met het proces van het onderzoeken van deze wetenschappelijke vraag is het belangrijk om terug te kijken om te zien welke eerdere onderzoeken en onderzoeken er zijn gedaan met betrekking tot HBO en sikkelcelziekte. Daarbij vallen verschillende belangrijke literatuurstukken op. De eerste van Laszlo uit 1969 bestudeerde 5 sikkelcelcrisispatiënten en de effecten die HBO had op sikkelcelanemie en beoordeeld op klinische symptoomoplossing. Het bleek dat HBO reversibele sikkelcellen verminderde en enige tijd na de behandeling aanhield. Met betrekking tot klinische symptomatische verlichting: bij één patiënt was de hematurie volledig verdwenen en bij een andere patiënt was de pijn volledig verdwenen na een HBO-behandeling. Deze studie toonde aan dat HBO sikkelvorming kan omkeren en enig klinisch voordeel kan hebben, maar deze studie was klein (N=5) en was niet gerandomiseerd.

In 1971 publiceerde Reynolds een casusrapport van een patiënt met een refractaire pijnlijke crisis die met succes werd behandeld met HBO. Deze patiënt kreeg aanvankelijk bloed, 5 LPM zuurstoftherapie, vochttoediening, bicarbonaat en pijnstillers, en ondervond geen verlichting van de symptomen. Patiënt werd vervolgens behandeld met HBO en bleek daarna pijnvrij te zijn. Deze casestudy betrof slechts één patiënt, maar geeft goede aanleiding om te kijken naar het mogelijke voordeel van HBO bij de behandeling van refractaire sikkelcelpijncrisis. In een studie van Embury in 1984 volgden ze 3 sikkelcelpatiënten die gedurende 5 dagen werden behandeld met continue O2. Er werd opgemerkt dat deze patiënten tijdens de zuurstofbehandeling een vermindering van EPO hadden, een verminderde ISC en een toename van bloedarmoede. Na stopzetting van de behandeling ervoeren de patiënten een rebound-toename van WBC's en ISC-tellingen. Er werd ook opgemerkt dat 2 van de 3 patiënten een pijnlijke crisis hadden na voltooiing van de O2-therapie. Deze studie suggereert dat zuurstof op korte termijn gunstig kan zijn, maar langdurige blootstelling kan schadelijk zijn. HBO is in dit onderzoek niet gebruikt, maar dient als mogelijke reden om HBO-behandelingen te beperken tot een verantwoord aantal behandelingen. Bovendien roept het de vraag op dat als WBC's een rol spelen bij vaso-occlusieve crisis (VOC) zoals deze studie suggereert, zou het bekende effect van HBO's van vermindering van de adhesie van leukocyten een rol kunnen spelen bij het verminderen van deze WBC-toename? Zipursky (1992) bestudeerde het potentieel van zuurstoftherapie om sikkelcelziekte om te keren. 50% zuurstof toegediend via een risicomasker bleek het aantal reversibele sikkelcellen te verminderen, maar niet het aantal onomkeerbare sikkelcellen. Gedurende deze periode rapporteerden sommige patiënten subjectieve symptomatische verbetering, maar niet allemaal. Deze studie richtte zich echter meer op het objectieve aantal RSC en ISC pre- en post-zuurstoftherapie en niet op pijnverlichting.

Omdat deze studie verminderde sikkelvorming aantoonde, wordt geïmpliceerd dat HBO zowel sikkelvorming kan verminderen als symptomatische verlichting kan bieden. In vitro-effecten van HBO op sikkelcellen werden in 2001 bestudeerd door Mychaskiw, waarin werd gekeken naar de mogelijkheid om in vitro sikkelvorming in een hyperbare kamer om te keren. Bloedmonsters van 10 patiënten met sikkelcelziekte werden gedurende 2 uur aan kamerlucht gelaten om te sikkelen en ondergingen vervolgens een HBO-behandeling. In vergelijking met controles was er geen effect van HBO op de morfologie van de sikkelcellen. Deze studie is een goede directe kijk op in vitro cellulaire effecten van HBO op sikkelcellen, maar andere in vivo studieresultaten spreken dit tegen. In een studie in 2012 keek Stirnemann naar 9 patiënten die in een refractaire VOC-crisis verkeerden en beoordeelde zowel hun pijngebruik als het gebruik van verdovende middelen voor en na HBO-behandeling. Alle 9 patiënten ervoeren pijnvermindering en afname van het morfinegebruik als gevolg van HBO-therapie. Deze studie keek rechtstreeks naar VOC- en HBO-therapie, wat suggereert dat HBO een levensvatbare optie lijkt te zijn voor VOC-patiënten die ongevoelig zijn voor conventionele therapie, maar een N=9 is nog steeds een kleine steekproefomvang om een ​​algemene conclusie over te trekken.

Uit deze wetenschappelijke literatuur suggereren en wijzen veel resultaten op de hypothese dat HBO de symptomen kan helpen verlichten en positieve effecten kan hebben voor sikkelcelpatiënten. Er is tot op heden echter geen informatie verzameld over hoe dit de opnameduur in het ziekenhuis kan beïnvloeden. Bovendien, hoewel enkele studies pijnvermindering geassocieerd met HBO-therapie bespraken, zijn ze momenteel tegenstrijdig en hebben ze allemaal een te kleine steekproefomvang om enig gewicht te dragen in vergelijking met elkaar. Met het momenteel voorgestelde onderzoek is het een hoop dat een grotere steekproefomvang wordt verzameld om deze informatie te generaliseren naar meer patiënten.

Momenteel bij UNMC / Nebraska Medicine, als wordt vastgesteld dat een patiënt sikkelcel heeft en een ongecompliceerde pijncrisis doormaakt die niet reageert op acute behandeling op de afdeling spoedeisende hulp in de loop van een paar uur, wordt die patiënt opgenomen in onze hematologiedienst . Ze zullen dan IV-vloeistoftoediening, zuurstof en meestal grote doses pijnstillers blijven ontvangen totdat hun pijn afneemt. Patiëntlaboratoria zoals CBC en CMP/CMP worden gedurende deze tijd gecontroleerd op eventuele acute veranderingen. Zodra de pijn van de patiënt is verdwenen en er geen tekenen van complicaties zoals infectie enz. worden gevonden, wordt de patiënt ontslagen met follow-up in de hematologiekliniek.