Hyperbare Sauerstofftherapie bei Sichelzellschmerzen (HAVOC)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu beurteilen, ob eine HBO-Behandlung bei Patienten mit Sichelzellenanämie zu einer Verringerung der Schmerzen und einer Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer führen würde. Bevor mit der Untersuchung dieser wissenschaftlichen Frage begonnen wird, ist es wichtig, einen Blick zurück zu werfen, um zu sehen, welche früheren Studien und Forschungsarbeiten im Zusammenhang mit HBO und Sichelzellenanämie durchgeführt wurden. Dabei stechen mehrere wichtige Literaturstücke hervor. Die erste Studie von Laszlo aus dem Jahr 1969 untersuchte fünf Patienten mit Sichelzellanämie und die Auswirkungen von HBO auf die Sichelzellanämie und beurteilte die klinische Symptomauflösung. Es wurde festgestellt, dass HBO reversible Sichelzellen reduzierte und noch einige Zeit nach der Behandlung bestehen blieb. Was die klinische Linderung der Symptome betrifft, so kam es bei einem Patienten nach der HBO-Behandlung zu einer vollständigen Besserung der damit verbundenen Hämaturie und bei einem anderen zu einer vollständigen Schmerzlinderung. Diese Studie zeigte, dass HBO die Sichelkrankheit umkehren kann und möglicherweise einen gewissen klinischen Nutzen hat. Diese Studie war jedoch klein (N=5) und nicht randomisiert.

1971 veröffentlichte Reynolds einen Fallbericht über einen Patienten mit refraktärer Schmerzkrise, der erfolgreich mit HBO behandelt wurde. Dieser Patient erhielt zunächst Blut, eine Sauerstofftherapie mit 5 l/min, Flüssigkeitsbeatmung, Bikarbonat und Schmerzmittel und erlebte keine Linderung der Symptome. Anschließend wurde der Patient mit HBO behandelt und erwies sich danach als schmerzfrei. Bei dieser Fallstudie handelte es sich nur um einen Patienten, sie bietet jedoch gute Gründe, den möglichen Nutzen von HBO bei der Behandlung einer refraktären Sichelzellenanämie-Schmerzkrise zu untersuchen. In einer Studie von Embury aus dem Jahr 1984 beobachteten sie drei Sichelzellenpatienten, die fünf Tage lang kontinuierlich mit O2 behandelt wurden. Es wurde festgestellt, dass diese Patienten während der Sauerstoffbehandlung eine Verringerung des EPO, eine Verringerung des ISC und eine Zunahme der Anämie aufwiesen. Nach Beendigung der Behandlung kam es bei den Patienten zu einem erneuten Anstieg der Leukozyten- und ISC-Zahlen. Es wurde auch festgestellt, dass 2 der 3 Patienten nach Abschluss der O2-Therapie eine schmerzhafte Krise hatten. Diese Studie legt nahe, dass Sauerstoff kurzfristig vorteilhaft sein kann, eine längere Exposition jedoch schädlich sein kann. HBO wurde in dieser Studie nicht verwendet, dient jedoch als möglicher Grund, HBO-Behandlungen auf eine vertretbare Anzahl von Behandlungen zu beschränken. Darüber hinaus wirft es die Frage auf, ob, wenn Leukozyten eine Rolle bei der vaso-okklusiven Krise (VOC) spielen, wie diese Studie nahelegt, die bekannte Wirkung von HBO auf die Verringerung der Leukozytenadhäsion eine Rolle bei der Abschwächung dieses Leukozytenanstiegs spielen könnte? Zipursky (1992) untersuchte das Potenzial der Sauerstofftherapie zur Umkehrung der Sichelzellkrankheit. Es wurde gezeigt, dass 50 % Sauerstoff, der über eine Venture-Maske zugeführt wird, die Anzahl reversibler Sichelzellen reduziert, jedoch nicht die Anzahl irreversibler Sichelzellen. Während dieser Zeit berichteten einige Patienten über eine subjektive Verbesserung der Symptome, jedoch nicht alle. Diese Studie konzentrierte sich jedoch mehr auf die objektive Anzahl von RSC und ISC vor und nach der Sauerstofftherapie und nicht auf die Schmerzlinderung.

Da diese Studie eine Verringerung der Sichelbildung zeigte, wird vermutet, dass HBO sowohl die Sichelbildung reduzieren als auch eine Linderung der Symptome bewirken kann. In-vitro-Wirkungen von HBO auf Sichelzellen wurden 2001 von Mychaskiw untersucht, wobei die Möglichkeit untersucht wurde, die Sichelzellenbildung in vitro in einer Überdruckkammer umzukehren. Blutproben von 10 Patienten mit Sichelzellenanämie wurden zur Sichelbildung zwei Stunden lang an der Raumluft belassen und anschließend einer HBO-Behandlung unterzogen. Im Vergleich zu Kontrollen gab es keinen Einfluss von HBO auf die Morphologie der Sichelzellen. Diese Studie ist ein guter direkter Blick auf die zellulären In-vitro-Effekte von HBO auf Sichelzellen, doch andere In-vivo-Studienergebnisse widersprechen dem. In einer Studie aus dem Jahr 2012 untersuchte Stirnemann 9 Patienten, die sich in einer refraktären VOC-Krise befanden, und bewertete ihren Schmerzkonsum sowie ihren Betäubungsmittelkonsum vor und nach der HBO-Behandlung. Bei allen 9 Patienten kam es aufgrund der HBO-Therapie zu einer Schmerzreduktion und einem Rückgang des Morphinkonsums. In dieser Studie wurde ein direkter Blick auf die VOC- und HBO-Therapie geworfen, was darauf hindeutet, dass HBO eine praktikable Option für VOC-Patienten zu sein scheint, die auf eine konventionelle Therapie nicht ansprechen, aber ein N=9 ist immer noch eine kleine Stichprobengröße, um eine allgemeine Schlussfolgerung zu ziehen.

Viele Ergebnisse aus dieser wissenschaftlichen Literatur legen die Hypothese nahe, dass HBO zur Linderung der Symptome beitragen und positive Auswirkungen auf Sichelzellenpatienten haben kann. Bisher wurden jedoch keine Informationen darüber gesammelt, wie sich dies auf die Krankenhausaufenthaltsdauer auswirken könnte. Obwohl darüber hinaus in einigen Studien die mit der HBO-Therapie verbundene Schmerzreduktion diskutiert wurde, sind sie derzeit widersprüchlich und die Stichprobengröße ist bei allen zu klein, um im Vergleich zueinander Gewicht zu haben. Mit der derzeit vorgeschlagenen Forschung besteht die Hoffnung, dass eine größere Stichprobe gesammelt wird, um dazu beizutragen, diese Informationen für mehr Patienten zu verallgemeinern.

Wenn derzeit bei UNMC/Nebraska Medicine festgestellt wird, dass ein Patient Sichelzellenanämie hat und eine unkomplizierte Schmerzkrise hat, die innerhalb weniger Stunden nicht auf eine akute Behandlung in der Notaufnahme anspricht, wird dieser Patient in unseren hämatologischen Dienst aufgenommen . Anschließend erhalten sie weiterhin intravenös Flüssigkeit, Sauerstoff und in der Regel große Dosen Schmerzmittel, bis ihre Schmerzen nachlassen. Patientenlabore wie CBC und CMP/CMP werden während dieser Zeit auf akute Veränderungen überwacht. Sobald die Schmerzen des Patienten abgeklungen sind und keine Anzeichen von Komplikationen wie Infektionen usw. festgestellt werden, wird der Patient entlassen und in der hämatologischen Klinik nachuntersucht.