DSP-0337 在晚期实体瘤患者中的研究以确定安全性和药代动力学特征
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
确定 DSP-0337 在晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学特征的首次人体 I 期试验
这是一项针对患有标准治疗难治性晚期实体瘤或尚无有效疗法的成年受试者口服 DSP-0337 的开放标签、多中心第 1 期研究。
研究概览
详细说明
该研究由两部分组成：初始剂量递增阶段使用 3 + 3 设计来确定最大耐受剂量，然后是大约 30 名额外受试者的剂量扩展队列。
研究参与者最初将口服 DSP-0337 28 天（一个治疗周期）。
如果看到临床获益，则可以继续治疗直至疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmos Cancer Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- UT Heatlh San Antonio
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Utah
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West Jordan、Utah、美国、84088
- Utah Cancer Specialist
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 标准治疗难治或无有效治疗的实体瘤患者经组织学或细胞学确诊为晚期癌症。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 至 1。
- 患者必须年满 18 岁。
器官功能必须足够，如下所示：
- 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 10^9/L；血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L；血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升。 在基线血细胞计数评估后的 1 周内不得需要输血。
- 肝脏：胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；碱性磷酸酶 (AP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0 x ULN（如果肝脏有肿瘤受累，AP、AST 和 ALT < 5 x ULN 是可以接受的）。
- 肾脏：血清肌酐在正常范围内；对于水平高于机构正常值的患者，计算出的校正肌酐清除率必须≥ 60 mL/min/1.73 m^2 使用针对体表面积校正的 Cockcroft-Gault 公式。
- 先前抗癌治疗（放射治疗 [RT]、化学疗法或手术）引起的毒性必须解决至≤ 1 级，脱发和厌食除外。
- 患者必须提供书面知情同意书。
如果女性患者符合以下标准，则有资格参加研究：
- 没有怀孕或哺乳；
- 无生育能力的女性被定义为接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术、有医学记录的卵巢功能衰竭或有记录的绝经后女性（促卵泡激素 > 40 mIU/mL）；或者，
具有生育能力的定义为包括<55岁的女性，甚至那些经历过2年闭经的女性；所有女性还应同时满足以下两个标准：
- 筛查期间血清或尿液妊娠试验阴性，
- 除了使用安全套的男性伴侣之外，从筛选到研究药物末次给药后 3 个月，性行为禁欲或正确且持续使用以下避孕方法之一：
- 含激素避孕宫内节育器，每年失败率 < 1%，
- 带有杀精剂的宫颈帽或隔膜，
- 输卵管绝育，或
- 男性伴侣输精管结扎术。 男性患者必须同意从筛选到最后一次研究药物给药后 3 个月禁欲或始终正确地使用避孕套并结合上述避孕方法之一。
- 预期寿命必须≥3个月。
排除标准
- 在开始试验前 3 周内接受过全身抗癌治疗。
- 在首次给药前 28 天内或胶质母细胞瘤患者在 12 周内接受过放疗，但为疼痛或其他症状控制而对局灶性病变进行姑息性放疗除外。
- 在开始试验前 4 周内接受过大手术。
- 患有严重的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
- 临床上活跃的已知脑转移，除非脑转移之前已经过治疗并且被认为是稳定的。 稳定的脑转移被定义为至少 2 个月的计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 没有变化，并且在开始试验前至少 4 周类固醇剂量没有变化。
- 怀孕或哺乳期。
- 除了宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌以外，既往有恶性肿瘤，除非该恶性肿瘤在至少 3 年前被诊断并明确治疗，并且没有随后的复发证据。 如果患者有未包含在此标准中的既往肿瘤病史，并且研究者认为与研究目标无关，则应与申办者或医疗监督员一起对其进行评估。
- 校正后的 QT 间期 (QTc) > 470 ms 或心电图 (ECG) 出现具有临床意义的新异常发现。
- 具有已知的具有临床意义的胃肠道疾病，包括但不限于炎症性肠病或广泛胃切除术和/或小肠切除术的病史。
- 无法口服药物和/或有肠梗阻的临床或放射学诊断。
- 先前接受过纳帕布卡辛 (BBI-608) 治疗。
- 在 DSP-0337 给药期间无法避免同时使用质子泵抑制剂 (PPI) 或组胺 H2 受体拮抗剂，它们具有持久的 pH 升高作用，或在给药后至少 2 小时内避免使用抗酸剂加药。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史、活动性乙型肝炎或未经治疗的丙型肝炎；已完成丙型肝炎抗病毒治疗疗程的患者符合条件。
- 无法遵守协议或研究程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DSP-0337
第 1 部分 - 将在剂量递增队列中研究多达六个剂量水平，以确定最大耐受剂量 (MTD)。
另外一部分患者将接受治疗，以评估食物摄入对 MTD 水平上 DSP-0337 给药的 PK 的影响。
一旦确定了推荐的 2 期剂量 (RP2D)，患者将接受 RP2D 治疗，以探索初步的抗肿瘤活性和安全性。
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DSP-0337 将在剂量递增队列中按以下剂量给药，食物效应的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量扩展队列的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
剂量 1：200 毫克，每天一次，剂量 2：200 毫克，每天两次，剂量 3：400 毫克，每天两次，剂量 4：600 毫克，每天两次，剂量 5：800 毫克，每天两次，剂量 6：1000 毫克，每天两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过评估剂量限制性毒性 (DLT) 确定最大耐受剂量
大体时间：4周
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剂量递增队列
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4周
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通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：4周
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剂量递增队列
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者人数
大体时间：12个月
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耐受性将根据每次与患者接触时记录的不良事件 (AE)、体格检查和实验室测试结果进行评估。
毒性将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级。
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12个月
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通过评估血液中的药物浓度进行药代动力学
大体时间：4周
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对于食物效应，剂量递增队列
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4周
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DSP-0337给药后napabucasin的尿排泄
大体时间：24小时
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将收集二十四小时的尿液并评估萘帕布卡星的排泄。
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24小时
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：6个月
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定义为根据 RECIST 1.1 记录的完全缓解或部分缓解 (CR + PR) 的患者比例。
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6个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：6个月
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定义为从第一次给药到 RECIST v1.1 评估进展的较早日期的时间。
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6个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：12个月
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定义为从第一次给药到 RECIST v1.1 评估进展或在没有进展的情况下因任何原因死亡的较早日期的时间。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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探索性药效学评估，包括作为潜在生物标志物的患者肿瘤组织中磷酸化 STAT3 (pSTAT3) 表达水平
大体时间：12个月
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月15日
初级完成 (实际的)
2020年6月15日
研究完成 (实际的)
2020年6月15日
研究注册日期
首次提交
2018年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月24日
首次发布 (实际的)
2018年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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