- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03416816
Studie DSP-0337 u pacientů s pokročilými solidními nádory ke stanovení bezpečnosti a farmakokinetického profilu
13. listopadu 2023 aktualizováno: Sumitomo Pharma America, Inc.
První studie fáze I u člověka ke stanovení bezpečnosti a farmakokinetického profilu DSP-0337 u pacientů s pokročilými solidními nádory
Toto je otevřená multicentrická studie fáze 1 orálně podávaného DSP-0337 u dospělých subjektů s pokročilými solidními nádory, které jsou odolné vůči standardní léčbě nebo pro které neexistuje účinná terapie.
Přehled studie
Detailní popis
Studie se skládá ze dvou částí: počáteční fáze eskalace dávky využívající návrh 3 + 3 ke stanovení maximální tolerované dávky, následovaná kohortou s expanzí dávky u přibližně 30 dalších subjektů.
Účastníci studie budou zpočátku dostávat DSP-0337 perorálně po dobu 28 dnů (jeden cyklus léčby).
Pokud je pozorován klinický přínos, léčba může pokračovat až do progrese onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmos Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- UT Heatlh San Antonio
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
- Utah Cancer Specialist
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu u pacientů se solidními tumory, které jsou refrakterní na standardní léčbu, nebo pro které neexistuje účinná terapie.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
- Pacienti musí být starší 18 let.
Funkce orgánů musí být přiměřená následovně:
- Rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Nesmí mít požadovanou krevní transfuzi do 1 týdne od základního vyšetření krevního obrazu.
- Jaterní: bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza (AP), aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST a ALT < 5 x ULN je přijatelná, pokud jsou játra postižena nádorem).
- Renální: sérový kreatinin v normálních mezích; u pacientů s hladinami nad ústavní normální hodnotou musí být vypočtená korigovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce korigovaného na plochu povrchu těla.
- Toxicity vzniklé v důsledku předchozí protirakovinné terapie (radiační terapie [RT], chemoterapie nebo operace) musí být vyřešeny na ≤ 1. stupeň s výjimkou alopecie a anorexie.
- Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
Pacientky jsou způsobilé pro studii, pokud splňují následující kritéria:
- nejsou těhotné nebo kojící;
- Neplodnost definována jako ženy, které prodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii, lékařsky zdokumentované selhání vaječníků nebo jsou dokumentovány po menopauze (folikuly stimulující hormon > 40 mIU/ml); NEBO,
ve fertilním věku definovaném jako ženy ve věku < 55 let, dokonce i ty, které prodělaly 2 roky amenoreu; všechny ženy by také měly splňovat obě následující kritéria:
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči během screeningu,
- Sexuální abstinence nebo správné a důsledné používání jedné z následujících metod antikoncepce kromě toho, že mužský partner používá kondom od Screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku:
- nitroděložní tělísko obsahující hormonální antikoncepci s mírou selhání < 1 % ročně,
- cervikální čepička nebo bránice se spermicidním činidlem,
- tubární sterilizace, popř
- vasektomii u mužského partnera. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo důsledným a správným používáním kondomu v kombinaci s jednou z výše uvedených metod antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Očekávaná délka života musí být ≥ 3 měsíce.
Kritéria vyloučení
- Absolvoval systémovou protinádorovou léčbu během 3 týdnů před zahájením studie.
- Podstoupil radioterapii během 28 dnů před první dávkou nebo během 12 týdnů u pacientů s glioblastomem, s výjimkou paliativní radioterapie na fokální léze pro kontrolu bolesti nebo jiných symptomů.
- Během 4 týdnů před zahájením studie podstoupil rozsáhlou operaci.
- Má významné interaktuální onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Známé klinicky aktivní mozkové metastázy, pokud nebyly mozkové metastázy dříve léčeny a nejsou považovány za stabilní. Stabilní mozkové metastázy jsou definovány jako žádná změna na skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) po dobu minimálně 2 měsíců a žádná změna v dávce steroidů po dobu minimálně 4 týdnů před zahájením studie.
- Je těhotná nebo kojící.
- Měl předchozí malignitu jinou než karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomovou rakovinu kůže, pokud tato předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena alespoň před 3 lety bez následných důkazů recidivy. Pokud má pacient v anamnéze předchozí nádor, který není zahrnut v těchto kritériích a který se zkoušející domnívá, že je pro cíle studie irelevantní, měl by být vyhodnocen se sponzorem nebo lékařským monitorem.
- Má opravený QT interval (QTc) > 470 ms nebo má elektrokardiogram (EKG) s novým abnormálním nálezem, který je klinicky významný.
- Má známou klinicky významnou poruchu(y) GI včetně, ale bez omezení, zánětlivého onemocnění střev nebo anamnézy rozsáhlé resekce žaludku a/nebo resekce tenkého střeva.
- Není schopen užívat perorální léky a/nebo má klinickou nebo radiologickou diagnózu střevní obstrukce.
- Prodělal předchozí léčbu napabucasinem (BBI-608).
- Není schopen se vyhnout současnému užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI) nebo antagonistů histaminových H2-receptorů, které mají dlouhodobé účinky zvyšující pH, během dávkování DSP-0337, nebo se vyhnout použití antacidů alespoň 2 hodiny po dávkování.
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo neléčené hepatitidy C; vhodní jsou pacienti, kteří dokončili cyklus antivirové léčby hepatitidy C.
- Není schopen dodržet protokol nebo postupy studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: DSP-0337
V části 1 - Až šest úrovní dávek bude zkoumáno v kohortách s eskalací dávky, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD).
Další podskupina pacientů bude léčena pro posouzení účinku příjmu potravy na PK podávání DSP-0337 na úrovni MTD.
Jakmile bude stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D), pacienti budou léčeni RP2D, aby se prozkoumala předběžná protinádorová aktivita a bezpečnostní profil.
|
DSP-0337 bude podáván v následujících dávkách v kohortách s eskalací dávky, maximální tolerovaná dávka (MTD) pro účinek potravy a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) pro kohortu s expanzí dávky.
Dávka 1: 200 mg jednou denně, Dávka 2: 200 mg dvakrát denně, Dávka 3: 400 mg dvakrát denně, Dávka 4: 600 mg dvakrát denně, Dávka 5: 800 mg dvakrát denně, Dávka 6: 1000 mg dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka hodnocením toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 4 týdny
|
Kohorta s eskalací dávky
|
4 týdny
|
Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) posouzením toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 4 týdny
|
Kohorta s eskalací dávky
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 12 měsíců
|
Snášenlivost bude hodnocena na základě nežádoucích účinků (AE) zaznamenaných při každém kontaktu s pacientem, fyzikálních vyšetření a výsledků laboratorních testů.
Toxicita bude hodnocena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.03.
|
12 měsíců
|
Farmakokinetika stanovením koncentrace léčiva v krvi
Časové okno: 4 týdny
|
Pro efekt jídla, kohorta s eskalací dávky
|
4 týdny
|
Vylučování napabucasinu močí po podání DSP-0337
Časové okno: 24 hodin
|
Bude odebrána 24 hodinová moč a bude hodnocena exkrece napabucasinu.
|
24 hodin
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Definováno jako podíl pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí (CR + PR) na základě RECIST 1.1.
|
6 měsíců
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 6 měsíců
|
Definováno jako čas od první dávky do dřívějšího data hodnocení progrese pomocí RECIST v1.1.
|
6 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
|
Definováno jako doba od první dávky do dřívějšího data hodnocení progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese podle RECIST v1.1.
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Průzkumné farmakodynamické hodnocení, včetně hladiny exprese fosforylovaného STAT3 (pSTAT3) v nádorové tkáni odvozené od pacienta, jako potenciální biomarkery
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2018
Primární dokončení (Aktuální)
15. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
15. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
31. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- BBI-DSP0337-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na DSP-0337
-
Sumitomo Pharma Co., Ltd.DokončenoSchizofrenieČína, Japonsko, Korejská republika, Malajsie, Filipíny, Ruská Federace, Tchaj-wan, Ukrajina
-
Sumitomo Pharma Co., Ltd.Dokončeno
-
Sumitomo Pharma America, Inc.Aktivní, ne náborMultiformní glioblastom | Gliom vysokého stupněSpojené státy, Japonsko
-
Sumitomo Pharma Co., Ltd.Dokončeno
-
Sumitomo Pharma Oncology, Inc.Syneos HealthDokončeno
-
Sumitomo Pharma Co., Ltd.DokončenoGlioblastom | Difúzní vnitřní pontinský gliomJaponsko
-
Sumitomo Pharma Co., Ltd.Dokončeno
-
Sumitomo Pharma Co., Ltd.DokončenoAlergická rýma | Zdravý dobrovolníkJaponsko