Uno studio su DSP-0337 in pazienti con tumori solidi avanzati per determinare la sicurezza e il profilo farmacocinetico

Criterio di inclusione

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di cancro avanzato in pazienti con tumori solidi refrattari al trattamento standard o per i quali non esiste una terapia efficace.
2. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1.
3. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.

4. La funzione degli organi deve essere adeguata come segue:

   • Riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L; conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L; emoglobina ≥ 9,0 g/dL. Non deve aver richiesto trasfusioni di sangue entro 1 settimana dalla valutazione dell'emocromo basale.
   • Epatico: bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina (AP), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST e ALT < 5 x ULN sono accettabili se il fegato ha un coinvolgimento tumorale).
   • Renale: creatinina sierica entro limiti normali; per i pazienti con livelli superiori al valore normale istituzionale, la clearance della creatinina corretta calcolata deve essere ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 utilizzando la formula di Cockcroft-Gault corretta per la superficie corporea.
5. Le tossicità sostenute a seguito di una precedente terapia antitumorale (radioterapia [RT], chemioterapia o intervento chirurgico) devono essere risolte a ≤ Grado 1 ad eccezione di alopecia e anoressia.
6. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto.

7. Le pazienti di sesso femminile sono eleggibili per lo studio se soddisfano i seguenti criteri:

   • Non sono incinte o allattano;
   • Di potenziale non fertile definito come donne che hanno subito un'isterectomia, ovariectomia bilaterale, insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico o che sono documentate in postmenopausa (ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/mL); O,

   Di potenziale fertile definito come comprese le donne < 55 anni di età, anche quelle che hanno avuto 2 anni di amenorrea; tutte le donne dovrebbero anche soddisfare entrambi i seguenti criteri:

   • Un test di gravidanza su siero o urina negativo durante lo screening,
   • Astinenza sessuale o uso corretto e coerente di uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite in aggiunta a un partner maschile che utilizza un preservativo dallo screening a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:
   • dispositivo intrauterino contraccettivo contenente ormoni con un tasso di fallimento < 1% all'anno,
   • cappuccio o diaframma cervicale con un agente spermicida,
   • sterilizzazione tubarica, o
   • vasectomia nel partner maschile. I pazienti di sesso maschile devono accettare l'astinenza sessuale o utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo in combinazione con uno dei suddetti metodi di controllo delle nascite dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. L'aspettativa di vita deve essere ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione

1. - Ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica nelle 3 settimane precedenti l'inizio della sperimentazione.
2. - Ha ricevuto radioterapia nei 28 giorni precedenti la prima dose o entro 12 settimane per i pazienti con glioblastoma, ad eccezione della radioterapia palliativa alle lesioni focali per il controllo del dolore o di altri sintomi.
3. - Ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti l'inizio del processo.
4. Ha una significativa malattia intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. Metastasi cerebrali note clinicamente attive a meno che le metastasi cerebrali non siano state precedentemente trattate e siano considerate stabili. Le metastasi cerebrali stabili sono definite come nessun cambiamento nella tomografia computerizzata (TC) o nella risonanza magnetica (MRI) per un minimo di 2 mesi e nessun cambiamento nella dose di steroidi per un minimo di 4 settimane prima dell'inizio della sperimentazione.
6. È incinta o in allattamento.
7. - Aveva un precedente tumore maligno diverso dal carcinoma in situ della cervice o dal cancro della pelle non melanoma, a meno che tale tumore maligno precedente non fosse stato diagnosticato e trattato definitivamente almeno 3 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva. Se il paziente ha una storia medica di un precedente tumore che non è incluso in questi criteri e che lo sperimentatore ritiene irrilevante per gli obiettivi dello studio, dovrebbe essere valutato con lo sponsor o il monitor medico.
8. Ha un intervallo QT corretto (QTc) > 470 ms o ha un elettrocardiogramma (ECG) con un nuovo reperto anomalo clinicamente significativo.
9. Ha uno o più disturbi gastrointestinali clinicamente significativi noti inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale o una storia di resezione gastrica estesa e/o resezione dell'intestino tenue.
10. Non è in grado di assumere farmaci per via orale e/o ha una diagnosi clinica o radiologica di ostruzione intestinale.
11. Aveva un precedente trattamento con napabucasin (BBI-608).
12. Non è in grado di evitare l'uso concomitante di inibitori della pompa protonica (PPI) o antagonisti dei recettori H2 dell'istamina, che hanno effetti di elevazione del pH di lunga durata, durante la somministrazione di DSP-0337, o evitare l'uso di antiacidi fino ad almeno 2 ore dopo dosaggio.
13. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o epatite C non trattata; sono ammissibili i pazienti che hanno completato un ciclo di trattamento antivirale per l'epatite C.
14. Non è in grado di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.