En studie av DSP-0337 hos pasienter med avanserte solide svulster for å bestemme sikkerheten og den farmakokinetiske profilen

Inklusjonskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert kreft hos pasienter med solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling, eller for hvem det ikke finnes noen effektiv behandling.
2. Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
3. Pasienter må være minst 18 år.

4. Organfunksjonen må være tilstrekkelig som følger:

   • Benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L; blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Må ikke ha nødvendig blodtransfusjon innen 1 uke etter baseline blodtellingsvurdering.
   • Lever: bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (AP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST og ALT < 5 x ULN er akseptabelt hvis leveren har tumorinvolvering).
   • Nyre: serumkreatinin innenfor normale grenser; for pasienter med nivåer over den institusjonelle normalverdien, må den beregnede korrigerte kreatininclearance være ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen korrigert for kroppsoverflaten.
5. Toksisiteter oppstått som et resultat av tidligere kreftbehandling (strålebehandling [RT], kjemoterapi eller kirurgi) må løses til ≤ grad 1 med unntak av alopecia og anoreksi.
6. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.

7. Kvinnelige pasienter er kvalifisert for studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

   • Er ikke gravid eller ammer;
   • Av ikke-fertil alder definert som kvinner som har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi, medisinsk dokumentert ovariesvikt eller er dokumentert postmenopausale (follikkelstimulerende hormon > 40 mIU/ml); ELLER,

   Av fertilitet definert som inkludert kvinner < 55 år, selv de som har opplevd 2 år med amenoré; alle kvinner bør også oppfylle begge følgende kriterier:

   • En negativ serum- eller uringraviditetstest under screening,
   • Seksuelt avholdende eller korrekt og konsekvent bruk av en av følgende prevensjonsmetoder i tillegg til at en mannlig partner bruker kondom fra screening til 3 måneder etter siste dose studiemedisin:
   • hormonholdig prevensjonsmiddel med en feilrate på < 1 % per år,
   • cervical cap eller diafragma med et sæddrepende middel,
   • tubal sterilisering, eller
   • vasektomi hos mannlig partner. Mannlige pasienter må gå med på seksuell avholdenhet eller å konsekvent og korrekt bruke kondom i kombinasjon med en av de ovennevnte prevensjonsmetodene fra screening til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Forventet levealder må være ≥ 3 måneder.

Eksklusjonskriterier

1. Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker før studiestart.
2. Har mottatt strålebehandling innen 28 dager før første dose eller innen 12 uker for pasienter med glioblastom, med unntak av palliativ strålebehandling mot fokale lesjoner for smerte eller annen symptomkontroll.
3. Har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før prøvestart.
4. Har betydelig interaktuell sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
5. Klinisk aktiv kjent hjernemetastaser med mindre hjernemetastasene tidligere er behandlet og anses som stabile. Stabile hjernemetastaser er definert som ingen endring på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i minimum 2 måneder og ingen endring i steroiddose i minimum 4 uker før oppstart av studien.
6. Er gravid eller ammer.
7. Hadde tidligere malignitet annet enn carcinoma in situ av livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet minst 3 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall. Hvis pasienten har en sykehistorie med en tidligere svulst som ikke er inkludert i dette kriteriet og som etterforskeren mener er irrelevant for målene for studien, bør den evalueres med sponsoren eller medisinsk monitor.
8. Har et korrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms eller har et elektrokardiogram (EKG) med et nytt unormalt funn som er klinisk signifikant.
9. Har en kjent klinisk signifikant GI-lidelse inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom eller en historie med omfattende gastrisk reseksjon og/eller tynntarmreseksjon.
10. Har manglende evne til å ta orale medisiner og/eller har klinisk eller radiologisk diagnose av tarmobstruksjon.
11. Hadde tidligere behandling med napabucasin (BBI-608).
12. Er ikke i stand til å unngå samtidig bruk av protonpumpehemmere (PPI) eller histamin H2-reseptorantagonister, som har langvarige pH-økende effekter, under DSP-0337 dosering, eller unngå bruk av syrenøytraliserende midler inntil minst 2 timer etter dosering.
13. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller ubehandlet hepatitt C; Pasienter som har fullført et kurs med antiviral behandling for hepatitt C er kvalifisert.
14. Har manglende evne til å overholde protokollen eller studieprosedyrene.