Een studie van DSP-0337 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren om de veiligheid en het farmacokinetische profiel te bepalen

Inclusiecriteria

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde kanker bij patiënten met solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardbehandeling, of voor wie geen effectieve therapie bestaat.
2. Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 hebben.
3. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

4. De orgaanfunctie moet als volgt adequaat zijn:

   • Beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L; aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. Mag geen bloedtransfusie nodig hebben gehad binnen 1 week na baseline bloedbeeldbepaling.
   • Lever: bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase (AP), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST en ALT < 5 x ULN is acceptabel als de lever tumorbetrokkenheid heeft).
   • Nier: serumcreatinine binnen normale grenzen; voor patiënten met waarden boven de institutionele normale waarde moet de berekende gecorrigeerde creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 zijn m ^ 2 met behulp van de Cockcroft-Gault-formule gecorrigeerd voor het lichaamsoppervlak.
5. Toxiciteiten opgelopen als gevolg van eerdere antikankertherapie (bestralingstherapie [RT], chemotherapie of operatie) moeten worden opgelost tot ≤ Graad 1, behalve voor alopecia en anorexia.
6. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

7. Vrouwelijke patiënten komen in aanmerking voor de studie als ze aan de volgende criteria voldoen:

   • niet zwanger bent of borstvoeding geeft;
   • Van niet-vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als vrouwen die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, medisch gedocumenteerde ovariële insufficiëntie hebben ondergaan, of die postmenopauzaal zijn (follikelstimulerend hormoon > 40 mIE/ml); OF,

   Van vruchtbare leeftijd gedefinieerd als inclusief vrouwen < 55 jaar, zelfs degenen die 2 jaar amenorroe hebben ervaren; alle vrouwen moeten ook aan beide volgende criteria voldoen:

   • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine tijdens de screening,
   • Seksuele onthouding of correct en consistent gebruik van een van de volgende methoden van anticonceptie naast een mannelijke partner die een condoom gebruikt vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
   • hormoonbevattend anticonceptiespiraaltje met een faalpercentage van < 1% per jaar,
   • halskapje of middenrif met een zaaddodend middel,
   • eileiders sterilisatie, of
   • vasectomie bij mannelijke partner. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of consequent en correct een condoom gebruiken in combinatie met een van de bovenstaande anticonceptiemethoden vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. De levensverwachting moet ≥ 3 maanden zijn.

Uitsluitingscriteria

1. Heeft systemische antikankertherapie gekregen binnen de 3 weken voorafgaand aan de start van de studie.
2. Radiotherapie heeft gekregen binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of binnen 12 weken voor patiënten met glioblastoom, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor focale laesies voor pijn- of andere symptoomcontrole.
3. Heeft een grote operatie ondergaan binnen de 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie.
4. Heeft een significante bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
5. Klinisch actieve bekende hersenmetastasen tenzij de hersenmetastasen eerder zijn behandeld en als stabiel worden beschouwd. Stabiele hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen verandering op computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende minimaal 2 maanden en geen verandering in steroïdedosis gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek.
6. Is zwanger of geeft borstvoeding.
7. Eerdere maligniteit gehad anders dan carcinoma in situ van de baarmoederhals of niet-melanoom huidkanker, tenzij die eerdere maligniteit ten minste 3 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief. Als de patiënt een medische voorgeschiedenis heeft van een eerdere tumor die niet in deze criteria is opgenomen en die volgens de onderzoeker niet relevant is voor de doelstellingen van het onderzoek, moet dit worden geëvalueerd met de sponsor of de medische monitor.
8. Heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms of heeft een elektrocardiogram (ECG) met een nieuwe abnormale bevinding die klinisch significant is.
9. Heeft een bekende klinisch significante gastro-intestinale stoornis(en), waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte of een voorgeschiedenis van uitgebreide maagresectie en/of dunne darmresectie.
10. Is niet in staat om orale medicatie in te nemen en/of heeft een klinische of radiologische diagnose van darmobstructie.
11. Had eerdere behandeling met napabucasin (BBI-608).
12. Kan het gelijktijdige gebruik van protonpompremmers (PPI's) of histamine H2-receptorantagonisten, die langdurige pH-verhogende effecten hebben, tijdens de dosering van DSP-0337 niet vermijden, of het gebruik van maagzuurremmers vermijden tot ten minste 2 uur daarna doseren.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of onbehandelde hepatitis C; patiënten die een antivirale behandeling voor hepatitis C hebben voltooid, komen in aanmerking.
14. Heeft het onvermogen om te voldoen aan het protocol of de studieprocedures.