En undersøgelse af DSP-0337 hos patienter med avancerede solide tumorer for at bestemme sikkerheden og den farmakokinetiske profil

Inklusionskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden cancer hos patienter med solide tumorer, som er refraktære over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen effektiv behandling.
2. Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
3. Patienter skal være mindst 18 år.

4. Organfunktionen skal være tilstrækkelig som følger:

   • Knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L; blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL. Må ikke have krævet blodtransfusion inden for 1 uge efter baseline blodtællingsvurdering.
   • Lever: bilirubin < 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase (AP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST og ALT < 5 x ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering).
   • Nyre: serumkreatinin inden for normale grænser; for patienter med niveauer over den institutionelle normalværdi skal den beregnede korrigerede kreatininclearance være ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen korrigeret for kropsoverfladearealet.
5. Toksiciteter opstået som følge af tidligere kræftbehandling (strålebehandling [RT], kemoterapi eller kirurgi) skal forsvinde til ≤ grad 1 med undtagelse af alopeci og anoreksi.
6. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke.

7. Kvindelige patienter er kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:

   • Er ikke gravid eller ammer;
   • Af ikke-fertilitet defineret som kvinder, der har haft en hysterektomi, bilateral ooforektomi, medicinsk dokumenteret ovariesvigt eller er dokumenteret postmenopausale (follikelstimulerende hormon > 40 mIU/ml); ELLER,

   Af den fødedygtige alder defineret som inklusive kvinder < 55 år, selv dem, der har oplevet 2 års amenoré; alle kvinder bør også opfylde begge følgende kriterier:

   • En negativ serum- eller uringraviditetstest under screening,
   • Seksuelt afholdende eller korrekt og konsekvent brug af en af ​​følgende præventionsmetoder ud over at en mandlig partner bruger kondom fra screening til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:
   • hormonholdigt præventionsmiddel med en fejlrate på < 1 % om året,
   • cervikal hætte eller mellemgulv med et sæddræbende middel,
   • tubal sterilisation, eller
   • vasektomi hos mandlig partner. Mandlige patienter skal acceptere seksuel afholdenhed eller konsekvent og korrekt at bruge kondom i kombination med en af ​​ovennævnte præventionsmetoder fra screening til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Forventet levetid skal være ≥ 3 måneder.

Eksklusionskriterier

1. Har modtaget systemisk kræftbehandling inden for de 3 uger før forsøgets start.
2. Har modtaget strålebehandling inden for de 28 dage før første dosis eller inden for 12 uger for patienter med glioblastom, med undtagelse af palliativ strålebehandling til fokale læsioner for smerte eller anden symptomkontrol.
3. Har fået en større operation inden for de 4 uger før forsøgets start.
4. Har betydelig interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
5. Klinisk aktiv kendt hjernemetastaser, medmindre hjernemetastaserne tidligere er blevet behandlet og anses for at være stabile. Stabile hjernemetastaser er defineret som ingen ændring på computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i mindst 2 måneder og ingen ændring i steroiddosis i minimum 4 uger før start af forsøget.
6. Er gravid eller ammer.
7. Havde tidligere malignitet, bortset fra carcinom in situ af livmoderhalsen eller non-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet mindst 3 år tidligere uden efterfølgende tegn på recidiv. Hvis patienten har en sygehistorie med en tidligere tumor, som ikke er inkluderet i dette kriterium, og som efterforskeren mener er irrelevant for undersøgelsens formål, skal det evalueres med sponsoren eller den medicinske monitor.
8. Har et korrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms eller har et elektrokardiogram (EKG) med et nyt unormalt fund, der er klinisk signifikant.
9. Har en eller flere kendte klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom eller en historie med omfattende gastrisk resektion og/eller tyndtarmsresektion.
10. Har manglende evne til at tage oral medicin og/eller har klinisk eller radiologisk diagnose af tarmobstruktion.
11. Havde tidligere behandling med napabucasin (BBI-608).
12. Er ikke i stand til at undgå samtidig brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) eller histamin H2-receptorantagonister, som har langvarig pH-forhøjende virkning, under DSP-0337 dosering, eller undgå brug af antacida indtil mindst 2 timer efter dosering.
13. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B eller ubehandlet hepatitis C; patienter, der har gennemført et forløb med antiviral behandling for hepatitis C, er berettigede.
14. Har manglende evne til at overholde protokollen eller undersøgelsesprocedurerne.