En studie av DSP-0337 hos patienter med avancerade solida tumörer för att fastställa säkerheten och den farmakokinetiska profilen

Inklusionskriterier

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad cancer hos patienter med solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardbehandling, eller för vilka ingen effektiv terapi existerar.
2. Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
3. Patienterna måste vara minst 18 år gamla.

4. Organfunktionen måste vara tillräcklig enligt följande:

   • Benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L; trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Får inte ha krävt blodtransfusion inom 1 vecka efter utgångsvärde för blodräkning.
   • Lever: bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); alkaliskt fosfatas (AP), aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST och ALT < 5 x ULN är acceptabelt om levern har tumörinblandning).
   • Njure: serumkreatinin inom normala gränser; för patienter med nivåer över det institutionella normalvärdet måste det beräknade korrigerade kreatininclearancen vara ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 med Cockcroft-Gault-formeln korrigerad för kroppsytan.
5. Toxiciteter som uppstått som ett resultat av tidigare anticancerterapi (strålbehandling [RT], kemoterapi eller kirurgi) måste lösas till ≤ grad 1 förutom alopeci och anorexi.
6. Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke.

7. Kvinnliga patienter är kvalificerade för studien om de uppfyller följande kriterier:

   • Är inte gravid eller ammar;
   • Av icke-fertil ålder definieras som kvinnor som har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi, medicinskt dokumenterad ovariesvikt eller är dokumenterade postmenopausala (follikelstimulerande hormon > 40 mIU/ml); ELLER,

   Av fertilitet definieras som kvinnor < 55 år, även de som har upplevt 2 års amenorré; alla kvinnor bör också uppfylla båda följande kriterier:

   • Negativt serum- eller uringraviditetstest under screening,
   • Sexuellt abstinent eller korrekt och konsekvent användning av en av följande preventivmetoder förutom att en manlig partner använder kondom från screening till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet:
   • hormoninnehållande preventivmedel med en felfrekvens på < 1 % per år,
   • cervikal mössa eller diafragma med ett spermiedödande medel,
   • tubal sterilisering, eller
   • vasektomi hos manlig partner. Manliga patienter måste gå med på sexuell avhållsamhet eller att konsekvent och korrekt använda kondom i kombination med någon av ovanstående preventivmetoder från screening till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Den förväntade livslängden måste vara ≥ 3 månader.

Exklusions kriterier

1. Har fått systemisk anti-cancerbehandling inom 3 veckor innan studiestart.
2. Har fått strålbehandling inom 28 dagar före första dosen eller inom 12 veckor för patienter med glioblastom, med undantag för palliativ strålbehandling mot fokala lesioner för smärta eller annan symtomkontroll.
3. Har genomgått en större operation inom 4 veckor innan prövningen påbörjades.
4. Har betydande interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Kliniskt aktiv känd hjärnmetastas såvida inte hjärnmetastaserna har behandlats tidigare och anses vara stabila. Stabila hjärnmetastaser definieras som ingen förändring vid datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under minst 2 månader och ingen förändring av steroiddosen under minst 4 veckor innan försöket påbörjas.
6. Är gravid eller ammar.
7. Hade tidigare annan malignitet än carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer, såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlats minst 3 år tidigare utan efterföljande tecken på återfall. Om patienten har en anamnes på en tidigare tumör som inte ingår i detta kriterium och som utredaren anser är irrelevant för studiens syften, bör den utvärderas med sponsor eller medicinsk monitor.
8. Har ett korrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms eller har ett elektrokardiogram (EKG) med ett nytt onormalt fynd som är kliniskt signifikant.
9. Har en eller flera kända kliniskt signifikanta GI-störningar inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom eller en historia av omfattande gastrisk resektion och/eller tunntarmsresektion.
10. Har oförmåga att ta orala mediciner och/eller har klinisk eller radiologisk diagnos av tarmobstruktion.
11. Hade tidigare behandling med napabucasin (BBI-608).
12. Kan inte undvika samtidig användning av protonpumpshämmare (PPI) eller histamin H2-receptorantagonister, som har långvariga pH-höjande effekter, under DSP-0337 dosering, eller undvika användning av antacida tills minst 2 timmar efter dosering.
13. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller obehandlad hepatit C; patienter som har genomgått en antiviral behandling mot hepatit C är berättigade.
14. Har oförmåga att följa protokollet eller studieprocedurerna.