Une étude du DSP-0337 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées pour déterminer l'innocuité et le profil pharmacocinétique

Critère d'intégration

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer avancé chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires au traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement efficace.
2. Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
3. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.

4. La fonction des organes doit être adéquate comme suit :

   • Réserve de moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L ; numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. Ne doit pas avoir nécessité de transfusion sanguine dans la semaine suivant l'évaluation initiale de la numération globulaire.
   • Hépatique : bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline (AP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 3,0 x LSN (AP, AST et ALT < 5 x LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale).
   • Rénal : créatinine sérique dans les limites normales ; pour les patients dont les taux sont supérieurs à la valeur normale de l'établissement, la clairance de la créatinine corrigée calculée doit être ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 en utilisant la formule de Cockcroft-Gault corrigée de la surface corporelle.
5. Les toxicités subies à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur (radiothérapie [RT], chimiothérapie ou chirurgie) doivent être résolues à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de l'anorexie.
6. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit.

7. Les patientes sont éligibles pour l'étude si elles répondent aux critères suivants :

   • Ne sont pas enceintes ou allaitantes ;
   • Sans potentiel de procréation défini comme les femmes qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une insuffisance ovarienne médicalement documentée ou qui sont ménopausées (hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL) ; OU,

   De potentiel de procréation défini comme incluant les femmes < 55 ans, même celles qui ont connu 2 ans d'aménorrhée ; toutes les femmes doivent également répondre aux deux critères suivants :

   • Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage,
   • Abstinence sexuelle ou utilisation correcte et cohérente de l'une des méthodes de contraception suivantes en plus d'un partenaire masculin utilisant un préservatif du dépistage à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude :
   • dispositif intra-utérin contraceptif contenant des hormones avec un taux d'échec < 1 % par an,
   • cape cervicale ou diaphragme avec un agent spermicide,
   • stérilisation tubaire, ou
   • vasectomie chez le partenaire masculin. Les patients de sexe masculin doivent accepter l'abstinence sexuelle ou utiliser systématiquement et correctement un préservatif en combinaison avec l'une des méthodes de contraception ci-dessus, du dépistage à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. L'espérance de vie doit être ≥ 3 mois.

Critère d'exclusion

1. A reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines précédant le début de l'essai.
2. A reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose ou dans les 12 semaines pour les patients atteints de glioblastome, à l'exception de la radiothérapie palliative sur les lésions focales pour le contrôle de la douleur ou d'autres symptômes.
3. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'essai.
4. A une maladie intercurrente importante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
5. Métastases cérébrales connues cliniquement actives à moins que les métastases cérébrales aient été préalablement traitées et soient considérées comme stables. Les métastases cérébrales stables sont définies comme aucun changement à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins 2 mois et aucun changement dans la dose de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début de l'essai.
6. Est enceinte ou allaitante.
7. Avait une tumeur maligne antérieure autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome, à moins que cette tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée au moins 3 ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive. Si le patient a des antécédents médicaux d'une tumeur antérieure qui n'est pas incluse dans ces critères et que l'investigateur juge non pertinente pour les objectifs de l'étude, elle doit être évaluée avec le promoteur ou le moniteur médical.
8. A un intervalle QT corrigé (QTc) > 470 ms ou a un électrocardiogramme (ECG) avec une nouvelle découverte anormale cliniquement significative.
9. A un ou des troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs connus, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin ou des antécédents de résection gastrique étendue et / ou de résection de l'intestin grêle.
10. A une incapacité à prendre des médicaments par voie orale et/ou a un diagnostic clinique ou radiologique d'occlusion intestinale.
11. A déjà reçu un traitement à la napabucasine (BBI-608).
12. N'est pas en mesure d'éviter l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ou d'antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine, qui ont des effets d'élévation du pH de longue durée, pendant l'administration du DSP-0337, ou d'éviter l'utilisation d'antiacides jusqu'à au moins 2 heures après dosage.
13. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B active ou d'hépatite C non traitée ; les patients qui ont terminé un traitement antiviral contre l'hépatite C sont éligibles.
14. A l'incapacité de se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.