Badanie DSP-0337 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi w celu określenia bezpieczeństwa i profilu farmakokinetycznego

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka u pacjentów z guzami litymi opornymi na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje skuteczna terapia.
2. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

4. Funkcjonowanie narządów musi być odpowiednie w następujący sposób:

   • Rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l; liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. Nie może mieć wymaganej transfuzji krwi w ciągu 1 tygodnia od początkowej oceny morfologii krwi.
   • Wątroba: bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); fosfataza alkaliczna (AP), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST i ALT < 5 x ULN są dopuszczalne, jeśli wątroba jest zajęta przez guz).
   • Nerki: kreatynina w surowicy w granicach normy; w przypadku pacjentów ze stężeniem powyżej normy obowiązującej w placówce obliczony skorygowany klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta skorygowanego o powierzchnię ciała.
5. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (radioterapia [RT], chemioterapia lub zabieg chirurgiczny) musi zostać zmniejszona do stopnia ≤ 1., z wyjątkiem łysienia i anoreksji.
6. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.

7. Pacjentki kwalifikują się do badania, jeśli spełniają następujące kryteria:

   • nie są w ciąży ani nie karmią piersią;
   • Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako kobiety, które przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników, udokumentowaną medycznie niewydolność jajników lub są udokumentowane po menopauzie (hormon folikulotropowy > 40 mIU/ml); LUB,

   Zdolne do zajścia w ciążę, zdefiniowane jako obejmujące kobiety w wieku < 55 lat, nawet te, które doświadczyły 2-letniego braku miesiączki; wszystkie kobiety powinny również spełniać oba poniższe kryteria:

   • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego,
   • Abstynencja seksualna lub prawidłowe i konsekwentne stosowanie jednej z następujących metod kontroli urodzeń oprócz partnera stosującego prezerwatywę od badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku:
   • antykoncepcyjna wkładka wewnątrzmaciczna zawierająca hormony z awaryjnością < 1% rocznie,
   • kapturek lub diafragma naszyjkowa ze środkiem plemnikobójczym,
   • sterylizacja jajowodów lub
   • wazektomia u partnera. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy w połączeniu z jedną z powyższych metod kontroli urodzeń od badania przesiewowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Oczekiwana długość życia musi wynosić ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia

1. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania.
2. Otrzymał radioterapię w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w ciągu 12 tygodni w przypadku pacjentów z glejakiem, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii zmian ogniskowych w celu złagodzenia bólu lub innej kontroli objawów.
3. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
4. Ma poważną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
5. Klinicznie czynne znane przerzuty do mózgu, chyba że przerzuty do mózgu były wcześniej leczone i są uważane za stabilne. Stabilne przerzuty do mózgu definiuje się jako brak zmian w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) przez co najmniej 2 miesiące i brak zmian w dawce sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
6. Jest w ciąży lub karmi piersią.
7. Miał wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że ten wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony co najmniej 3 lata wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu. Jeśli pacjent ma historię medyczną wcześniejszego guza, który nie jest objęty tymi kryteriami i który badacz uważa za nieistotny dla celów badania, należy to ocenić ze sponsorem lub monitorem medycznym.
8. Ma skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms lub ma elektrokardiogram (EKG) z nowym nieprawidłowym wynikiem, który ma znaczenie kliniczne.
9. Ma znane klinicznie istotne zaburzenia przewodu pokarmowego, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit lub rozległą resekcję żołądka i/lub jelita cienkiego w wywiadzie.
10. Ma niezdolność do przyjmowania leków doustnych i/lub ma kliniczną lub radiologiczną diagnozę niedrożności jelit.
11. Miał wcześniejsze leczenie napabukazyną (BBI-608).
12. Nie jest w stanie uniknąć jednoczesnego stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI) lub antagonistów receptora histaminowego H2, które mają długotrwałe działanie podwyższające pH, podczas dawkowania DSP-0337 lub unikać stosowania leków zobojętniających sok żołądkowy przez co najmniej 2 godziny po dozowanie.
13. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub nieleczonego wirusowego zapalenia wątroby typu C; kwalifikują się pacjenci, którzy ukończyli kurs leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu C.
14. Ma niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.