A DSP-0337 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél a biztonságosság és a farmakokinetikai profil meghatározására

Befogadási kritériumok

1. Előrehaladott rák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa olyan betegeknél, akiknél szolid daganatok nem reagálnak a standard kezelésre, vagy akikre nem létezik hatékony terápia.
2. A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 és 1 között kell lennie.
3. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.

4. A szervek működésének az alábbiak szerint kell megfelelőnek lennie:

   • Csontvelő-tartalék: abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/L; vérlemezkeszám ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Nem volt szükség vérátömlesztésre a kiindulási vérkép-értékelést követő 1 héten belül.
   • Máj: bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); alkalikus foszfatáz (AP), aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) < 3,0 x ULN (AP, AST és ALT < 5 x ULN elfogadható, ha a máj daganatos érintettsége van).
   • Vese: szérum kreatinin a normál határokon belül; az intézményi normál érték feletti szinttel rendelkező betegeknél a számított korrigált kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2 a testfelületre korrigált Cockcroft-Gault képlet segítségével.
5. A korábbi rákellenes terápia (sugárterápia [RT], kemoterápia vagy műtét) következtében fellépő toxicitásokat ≤ 1-es fokozatra kell rendezni, kivéve az alopecia és az anorexia.
6. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.

7. Női betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

   • nem terhes vagy szoptat;
   • Nem fogamzóképes korú nők, akiknél méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás, orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség, vagy dokumentált posztmenopauzás (tüszőstimuláló hormon > 40 mIU/ml) esett át; VAGY,

   Fogamzóképes korúak közé tartoznak az 55 év alatti nők, még azok is, akik 2 éves amenorrhoeát szenvedtek; minden nőnek meg kell felelnie mindkét alábbi kritériumnak:

   • Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűrés során,
   • A következő fogamzásgátlási módszerek egyikének szexuális absztinens vagy helyes és következetes alkalmazása amellett, hogy egy férfi partner óvszert használ a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig:
   • hormontartalmú méhen belüli fogamzásgátló eszköz, amelynek meghibásodási aránya < 1% évente,
   • méhnyak sapka vagy rekeszizom spermicid szerrel,
   • petevezeték sterilizálás, ill
   • vazektómia férfi partnernél. A férfi betegeknek el kell fogadniuk a szexuális absztinenciát, vagy következetesen és helyesen kell használniuk az óvszert a fenti fogamzásgátlási módszerek valamelyikével kombinálva a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
8. A várható élettartamnak ≥ 3 hónapnak kell lennie.

Kizárási kritériumok

1. A vizsgálat megkezdése előtti 3 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesült.
2. Az első adag beadását megelőző 28 napon belül, illetve glioblasztómában szenvedő betegek esetében 12 héten belül sugárkezelésben részesült, kivéve a fájdalom vagy más tünetek kezelésére alkalmazott fekális elváltozások palliatív sugárkezelését.
3. A vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül jelentős műtéten esett át.
4. Jelentős intercurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
5. Klinikailag aktív agyi áttétek, kivéve, ha az agyi metasztázisokat korábban kezelték és stabilnak tekintik. Stabil agyi metasztázisnak minősül, ha a számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nem változik legalább 2 hónapig, és nem változik a szteroid adagja legalább 4 hétig a vizsgálat megkezdése előtt.
6. Terhes vagy szoptat.
7. Korábbi rosszindulatú daganata volt, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy nem melanómás bőrrákot, kivéve, ha ezt a rosszindulatú daganatot legalább 3 évvel korábban diagnosztizálták és véglegesen kezelték anélkül, hogy a kiújulására utaló jelek lennének. Ha a páciens kórtörténetében olyan korábbi daganat szerepel, amely nem szerepel e kritériumban, és amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy a vizsgálat céljai szempontjából nem releváns, azt a szponzorral vagy az orvosi monitorral együtt kell értékelni.
8. Korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 ms, vagy elektrokardiogram (EKG) új, klinikailag jelentős kóros leletet kap.
9. Ismert klinikailag jelentős GI-rendellenessége(i), beleértve, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegséget, vagy kiterjedt gyomor- és/vagy vékonybél-reszekció a kórtörténetében.
10. Nem tud szájon át szedni gyógyszereket és/vagy klinikai vagy radiológiai diagnózisa bélelzáródás.
11. Korábban napabukazinnal (BBI-608) kezelték.
12. Nem tudja elkerülni a hosszan tartó pH-emelő hatású protonpumpa-gátlók (PPI-k) vagy hisztamin H2-receptor antagonisták egyidejű alkalmazását a DSP-0337 adagolása során, vagy kerülni az antacidumok alkalmazását legalább 2 óráig adagolás.
13. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B vagy kezeletlen hepatitis C; jogosultak a hepatitis C miatti vírusellenes kezelésen átesett betegek.
14. Nem tud megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati eljárásoknak.